孕期吸烟对儿童发育的直接与间接影响：基于日本环境与儿童队列研究的证据

本研究通过日本环境与儿童队列研究（JECS）分析了4794对母子数据，探讨孕期吸烟通过降低出生体重或增加镉（Cd）暴露间接影响儿童发育的假说。研究发现孕期吸烟对男性儿童认知-适应（C-A）和语言-社交（L-S）领域有直接负面影响，且未通过出生体重或Cd介导。该研究为孕期戒烟干预提供了直接科学依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

论文解读

儿童早期认知能力与其未来学业成就和社会经济地位密切相关，而孕期环境暴露是影响发育的关键因素之一。尽管既往研究表明孕期吸烟与儿童低智商（IQ）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）风险增加相关，但其作用机制尚不明确——是烟草成分直接损伤胎儿脑发育，还是通过降低出生体重或增加重金属暴露间接产生影响？这一问题的解答对公共卫生干预具有重要意义。

为回答这一问题，日本国立环境研究所健康与环境风险分部的Nozomi Tatsuta团队利用日本环境与儿童队列研究（JECS）数据，对4794对母子展开分析。研究者将孕妇分为非吸烟者（Q1）、孕前戒烟者（Q2）、孕期戒烟者（Q3）和持续吸烟者（Q4），通过京都心理发育量表（KSPD）评估2岁和4岁儿童的认知-适应（C-A）、语言-社交（L-S）和姿势-运动（P-M）能力，结合出生体重和孕妇血镉浓度数据，采用路径分析解析直接与间接效应。

关键技术方法
研究依托JECS子队列的标准化数据采集：1）通过问卷划分孕期吸烟状态；2）电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测孕妇血镉浓度；3）KSPD量表评估儿童发育；4）协变量调整（包括家庭收入、孕前BMI等）；5）路径分析模型验证效应路径。

研究结果

1. 参与者特征与吸烟组差异
持续吸烟组（Q4）孕妇更年轻（35.7%年龄<30岁）、低收入（56%家庭年收入<400万日元）且血镉浓度最高（1.150 ng/g）。男性Q4婴儿出生体重较Q1低17g，女性Q4婴儿低153g（表1）。

2. 发育量表评分差异
2岁男性Q4组在C-A（88.7 vs 93.1）和L-S（82.9 vs 89.0）领域显著低于Q1组（p<0.05），但P-M领域无差异。4岁时差异更显著，Q4组DQ（发育商数）较Q1低7分（86.6 vs 93.6）。女性仅4岁L-S领域Q4组得分较低（92.8 vs 97.1）（表2）。协变量调整后，男性Q4组C-A和L-S领域仍显著落后（表3）。

3. 路径分析揭示直接效应主导
模型显示孕期吸烟对男性发育的影响系数：直接路径C-A（-1.966）、L-S（-2.156）显著为负，而通过血镉或出生体重的间接路径系数绝对值均<0.2（表4）。女性仅P-M领域出现反向关联（Q4得分较高），可能与ADHD儿童运动偏好有关。

结论与意义
该研究首次在亚洲人群中证实孕期吸烟对儿童（尤其男性）神经发育的直接影响独立于出生体重或镉暴露。这一发现挑战了既往关于低出生体重中介作用的假设，提示烟草中尼古丁等成分可能直接干扰胎儿神经发育。值得注意的是，孕期戒烟（Q3）者后代发育与Q1无差异，凸显了孕早期戒烟的重要性。研究为日本"孕期零吸烟"政策提供了精准干预靶点，同时提示需关注男性胎儿对烟草毒性的特殊敏感性。

局限性包括依赖孕妇自报吸烟状态、未控制母亲IQ及膳食镉来源。未来研究可结合表观遗传学探讨性别差异机制。尽管如此，这项大规模队列研究为全球孕期健康管理贡献了关键证据。