奥氮平联合三联止吐方案在肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术中的延迟期止吐疗效研究

肝细胞癌(HCC)患者接受顺铂(Cisplatin)经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后常出现严重延迟期恶心呕吐，现有NK1受体拮抗剂+5-HT3拮抗剂+地塞米松三联方案控制不足。日本香川大学团队通过前瞻性研究证实，加用奥氮平(Olanzapine)可显著提高24-120小时延迟期完全缓解率(aCR)达96.8%（对照组75.7%），且未增加严重不良事件(AEs)，为TACE止吐提供了新标准方案。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球第六大高发恶性肿瘤，每年新发病例预计在2025年突破百万。对于不可切除的中期HCC患者，经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是标准治疗方案，通过向肿瘤供血动脉注入化疗药物（如高致吐性药物顺铂）和栓塞剂实现局部治疗。然而，TACE术后高达90%的患者会出现恶心呕吐，这既源于化疗药物刺激，也与栓塞后综合征相关。尽管目前采用神经激肽1(NK1)受体拮抗剂、5-羟色胺3(5-HT₃)受体拮抗剂联合地塞米松的三联止吐方案，但延迟期（24小时后）症状控制仍不理想，严重影响患者生活质量和治疗依从性。

日本香川大学医学院消化内科团队在《Scientific Reports》发表研究，首次评估了抗精神病药奥氮平在TACE止吐中的应用价值。这种多受体拮抗剂能同时作用于多巴胺、5-HT₂和组胺受体，已被美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐用于全身化疗的止吐方案，但其在TACE中的疗效尚属空白。

研究采用前瞻性非随机对照设计，纳入68例接受顺铂-TACE的HCC患者，分为奥氮平组（5mg口服+三联方案）和对照组（仅三联方案）。主要评估指标包括止吐完全缓解率(aCR，无呕吐且无需补救用药)、完全控制率(CC，aCR+仅轻度恶心)和总体控制率(TC，aCR+无恶心)，并按早期(0-24h)和延迟期(24-120h)分段分析。安全性方面监测了便秘、嗜睡等常见药物不良反应(AEs)，同时通过mRECIST标准评估肿瘤治疗效果。

关键技术方法包括：1)患者筛选采用LCSGJ第6版TNM分期和Child-Pugh肝功能分级；2)止吐方案中NK1受体拮抗剂福沙匹坦(150mg iv)、5-HT₃拮抗剂帕洛诺司琼(0.75mg iv)联合地塞米松(术前8.25mg+术后3天3.3mg/天)；3)通过CT血管造影精确定位肿瘤供血动脉；4)采用标准化问卷每日记录症状，按CTCAE v5.0评估不良事件。

研究结果
患者特征
两组基线特征均衡，但奥氮平组因糖尿病禁忌排除了所有糖尿病患者。肿瘤特征相似，最大径≥3cm者占60%，Child-Pugh A级占67.7%-86.5%，顺铂剂量≥50mg者占40.5%-51.6%。

治疗效果
TACE肿瘤客观缓解率(ORR)两组无差异(74.2% vs 70.3%)，证实奥氮平不影响抗肿瘤效果。

止吐效果
早期阶段(0-24h)两组aCR率相当(90.3% vs 89.2%)，但延迟期奥氮平组显著优势：

• aCR率：96.8% vs 75.7%(p<0.05)
• CC率：96.8% vs 67.6%(p<0.01)
• TC率：93.5% vs 64.9%(p<0.01)
  7例交叉患者数据显示，同一患者使用奥氮平时aCR/CC/TC率均优于未使用周期。患者满意度评分奥氮平组93.5%达"非常满意"级，显著高于对照组32.4%。

安全性
两组均未发生≥3级AEs，奥氮平组仅见轻度口干(25.8%)、便秘(38.7%)等，与对照组无统计学差异。

结论与意义
该研究首次证实奥氮平可安全有效控制TACE后延迟期恶心呕吐，其多受体拮抗特性弥补了现有方案对延迟期症状控制的不足。尤其值得注意的是：1)5mg剂量对肝硬化患者仍安全，解决了老年/肝功能异常患者的用药顾虑；2)不影响顺铂的抗肿瘤效果，mRECIST评估显示两组ORR无差异；3)患者满意度提升可能改善治疗依从性。

局限性包括非随机设计、排除糖尿病患者导致的选择偏倚等。未来需开展多中心随机对照试验验证结果，并探索奥氮平在其他TACE方案（如表柔比星方案）中的应用价值。这项研究为HCC局部治疗的辅助疗法提供了高质量证据，有望改写临床实践指南。