妊娠早期血糖波动（High-GV）介导孕前超重/肥胖与晚发型妊娠高血压疾病（LoHDP）关联的机制研究

本研究针对晚发型妊娠高血压疾病（LoHDP）预防策略有限的现状，探讨了妊娠早期高血糖波动性（High-GV）在孕前超重/肥胖（BMI≥23 kg/m2）与LoHDP间的中介作用。通过多中心回顾性分析802例妊娠数据，结合结构方程模型（SEM），发现超重/肥胖通过直接（β=0.20）和间接（经High-GV介导，β=0.15→0.12）途径增加LoHDP风险，尤其在非妊娠糖尿病（Non-GDM）人群中关联更强（β=0.25）。该研究首次揭示High-GV是关键中介因子，为针对血糖调控的孕期干预提供了新靶点。

　　

妊娠高血压疾病（HDP）是威胁母婴健康的重大临床问题，其中晚发型HDP（LoHDP，妊娠≥34周发病）占多数且与孕前超重/肥胖（BMI≥23 kg/m²）显著相关。然而，当前预防手段如低剂量阿司匹林主要针对早发型HDP（EoHDP），对LoHDP仅建议控制孕期增重，缺乏特异性策略。更棘手的是，超重/肥胖如何导致LoHDP的机制尚未明确，这严重阻碍了精准预防方案的开发。

为此，日本名古屋大学等14家机构联合开展了一项多中心回顾性研究，纳入802例妊娠20周前完成75g-OGTT的非糖尿病孕妇数据。团队创新性地聚焦妊娠早期血糖波动（High-GV），即OGTT中血糖的急剧上升（初始增幅≥74 mg/dL）与陡峭下降（后续降幅≥28 mg/dL），通过结构方程模型（SEM）解析其介导作用。

关键方法：研究采用多中心电子病历数据（含2家三级医院和12家私立产科机构），通过SEM量化变量间路径系数。High-GV定义为OGTT中初始增幅与后续降幅均处于最高三分位。统计模型调整了年龄、辅助生殖技术（ART）和初产状态等混杂因素，并通过严格拟合指数验证（RMSEA≤0.07，CFI≥0.97）。

基线特征：超重/肥胖组（n=272）的High-GV发生率（26.1% vs 16.4%）和LoHDP发病率（17.6% vs 7.9%）均显著高于非超重组（p<0.001）。OGTT参数显示，超重者空腹血糖（FPG）、1小时血糖（1hPG）及初始增幅更高（p<0.01）。

SEM模型结果：

1. 直接效应：BMI对LoHDP存在独立作用（β=0.20, p<0.001）。
2. 间接通路：BMI→High-GV（β=0.15）→LoHDP（β=0.12），证实High-GV是重要中介。
3. 非GDM亚组：High-GV与LoHDP关联更强（β=0.25, p<0.001），而超重合并GDM者此关联消失，提示该群体可能存在血管内皮适应性改变。

讨论与意义：本研究首次阐明High-GV是连接孕前超重与LoHDP的生物学桥梁，其机制可能与血糖波动诱导的内皮功能障碍（与心血管疾病共享病理基础）有关。这一发现突破了传统体重管理的局限，提出妊娠早期OGTT监测血糖动态或可识别高危人群，并为开发血糖稳定疗法（如饮食调整或胰岛素精准使用）提供理论依据。尤其值得注意的是，即便未达GDM诊断标准的孕妇，High-GV仍显著增加LoHDP风险，提示当前GDM筛查标准可能低估代谢异常危害。

局限性包括回顾性设计的潜在偏倚，以及日本人群（随机血糖≥100 mg/dL）的结论外推需谨慎。未来需前瞻性验证High-GV截断值的普适性，并探索脂代谢等附加通路的影响。论文发表于《Scientific Reports》，为妊娠代谢-血管交互研究开辟了新视角。