综述：良性前列腺增生治疗发展的50年历程

这篇综述系统回顾了50年来促黄体激素释放激素（LH-RH）和生长激素释放激素（GH-RH）类似物在良性前列腺增生（BPH）治疗中的研发历程，重点探讨了GH-RH拮抗剂通过抑制NF-κB/IGF-I通路和炎症反应缩小前列腺体积、改善下尿路症状（LUTS）的潜力，为老年男性BPH的精准治疗提供了新方向。

　　

历史背景与LH-RH类似物的发展

下丘脑分泌的LH-RH通过垂体受体调控黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）释放。1970年代，研究者通过氨基酸替换开发出长效LH-RH激动剂（如[D-Trp⁶]-LH-RH），其持续刺激可导致垂体受体下调，实现"药物去势"。这一机制被应用于前列腺癌治疗，并延伸至BPH研究。

LH-RH激动剂与拮抗剂的治疗潜力

临床研究表明，LH-RH激动剂（如亮丙瑞林）虽能暂时缩小前列腺体积，但停药后症状复发。而拮抗剂（如西曲瑞克）能快速阻断LH-RH受体，避免治疗初期的激素"反跳效应"。动物实验中，西曲瑞克使大鼠前列腺重量降低27%，并通过下调IL-1β、COX-2等炎症因子改善LUTS。

GH-RH拮抗剂的突破性发现

GH-RH不仅调控垂体生长激素（GH）分泌，其受体还广泛表达于前列腺组织。新型GH-RH拮抗剂（如MIA-690）通过双重机制发挥作用：直接抑制前列腺局部GH-RH受体，同时阻断GH/IGF-I轴。在睾酮诱导的BPH大鼠模型中，MIA-690使前列腺重量减少21.4%，并显著降低IGF-1和TGF-β1水平。

联合治疗的协同效应

LH-RH与GH-RH拮抗剂联用展现出惊人效果：大鼠前列腺缩小30.3%，优于单药治疗。机制研究表明，这种协同作用源于对细胞周期S期的阻滞，以及同步抑制雄激素和生长因子信号通路。

炎症与BPH的分子关联

慢性炎症是BPH进展的关键驱动因素。GH-RH拮抗剂能抑制巨噬细胞诱导的上皮-间质转化（EMT），使前列腺炎模型中的腺体体积缩小30%。这一发现为BPH的免疫调节治疗提供了理论依据。

未来展望

GH-RH拮抗剂的临床转化面临挑战，包括给药方案优化和长期安全性验证。针对老年退伍军人等高风险人群的专项研究正在规划中，其独特的抗炎和抗增殖特性有望为BPH治疗带来范式转变。