马卡来源的脂质纳米颗粒通过多模态蛋白冠形成缓解脓毒症：一种新型抗炎策略

这篇研究首次从马卡（Lepidium meyenii Walp）中分离出植物源性脂质纳米颗粒（MDNPs），通过形成多模态蛋白冠（protein corona）广谱中和促炎细胞因子（IL-6/TNF-α）和急性期蛋白（APPs），在LPS诱导的内毒素血症和盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症模型中显著降低系统性炎症、改善器官损伤并提高生存率（60% vs 0%）。其核心机制涉及NF-κB通路抑制和急性期反应（APR）信号调控，为脓毒症等炎症疾病提供了天然、低成本的新型纳米疗法。

　　

引言

植物源性纳米颗粒（PDNPs）作为天然纳米载体，近年来因其免疫调节特性备受关注。马卡（Lepidium meyenii Walp）作为安第斯山区传统药用植物，其粗提物虽已知具有抗炎活性，但具体机制不明。本研究首次从马卡根部分离出马卡源性脂质纳米颗粒（MDNPs），通过系统性表征和功能验证，揭示其通过独特的多模态蛋白冠形成机制缓解脓毒症。

分离与表征

MDNPs通过差速离心和蔗糖梯度离心纯化，电镜显示其为174.5 nm的球形颗粒，表面电位-9.6 mV，主要成分为三酰甘油（77.45%）和植物神经酰胺（14.77%）。热稳定性分析显示熔融峰为74.3°C，且在4°C下可稳定保存6天。脂质组学鉴定出8类脂质，包括鞘磷脂和半乳糖脂，而蛋白质组学未检测到植物源蛋白，证实其为纯脂质结构。

体外抗炎机制

在骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中，MDNPs无细胞毒性且可高效内化。LPS刺激后，MDNPs显著降低M1型标志物CD86和MHC II表达，同时减少NF-κB活性（p < 0.0001）。时间依赖性实验显示，MDNPs通过直接吸附而非细胞信号调控，8小时内使IL-6和TNF-α水平分别降低48%和28%。重组实验进一步验证其对IL-6的特异性结合能力。

体内治疗效果

在LPS诱导的内毒素血症模型中，腹腔注射MDNPs（2 mg/次）显著降低血浆IL-6、TNF-α和MCP-1水平（p < 0.01），并减轻肝、肾、肺的病理损伤。生存实验中，MDNPs将20 mg/kg LPS攻击的小鼠生存率从0%提升至60%（p < 0.001）。蛋白冠分析发现，LPS血浆处理的MDNPs特异性吸附26种独特蛋白，包括急性期蛋白Hp、Saa1和SerpinA3N，通过IPA通路分析确认其富集于急性期反应信号（APR）。

多微生物脓毒症模型验证

在更接近临床的CLP模型中，MDNPs治疗使生存率提高至40%（对照组0%，p < 0.01），且无需抗生素辅助。体外吸附实验显示，MDNPs可近乎完全清除CLP血浆中的IL-6和TNF-α，证实其广谱中和能力。

讨论与意义

该研究突破性地揭示了MDNPs通过"脂质核心-蛋白冠"双重作用机制：一方面通过表面脂质成分（如植物神经酰胺）吸附细胞因子，另一方面通过急性期蛋白中和放大炎症的正反馈循环。相较于合成纳米颗粒（如PLGA）或膜涂层策略，MDNPs的天然来源和简易制备更具转化潜力。未来研究可进一步解析其脂质-蛋白相互作用规律，为设计仿生纳米药物提供新范式。