柚皮素(Naringenin)通过竞争性抑制lasR通路成为糖尿病足溃疡中铜绿假单胞菌生物膜的高效天然抑制剂

糖尿病足溃疡的慢性难愈性伤口常因铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)生物膜形成而恶化。研究人员通过体外实验筛选柚皮素(47.10 μg/mL对PA21；124.7 μg/mL对PA333)等天然化合物，发现其能显著抑制生物膜形成并下调lasR/pslA/algA等群体感应(QS)基因，分子对接证实柚皮素与LasR蛋白结合最强，为开发新型抗生物膜疗法提供理论依据。

　　

慢性糖尿病足溃疡中，铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)形成的生物膜(biofilm)是导致伤口难以愈合的关键因素。这项研究聚焦于天然黄酮类化合物柚皮素(naringenin)的抗生物膜机制，通过体外实验发现：在47.10 μg/mL(PA21菌株)和124.7 μg/mL(PA333菌株)浓度下，柚皮素能有效破坏细菌的群体感应(quorum sensing, QS)系统。

激光共聚焦显微镜和扫描电镜(SEM)显示，柚皮素在不杀伤细菌的前提下，显著抑制了生物膜基质形成。基因表达分析揭示，关键QS调控基因lasR、胞外多糖合成基因pslA/algA/pelA以及双组分调控系统基因gacS的表达均被显著下调。分子对接实验证实，柚皮素与LasR受体的结合亲和力最强(-9.3 kcal/mol)，通过质粒pSB1142的报告基因实验进一步验证其作为竞争性抑制剂的作用机制。

该研究首次阐明柚皮素通过干扰lasR介导的QS通路抑制铜绿假单胞菌毒力因子分泌，为开发基于天然产物的糖尿病伤口抗生物膜疗法提供了新思路。