综述：MicroRNAs在结直肠癌中的作用，一项快速小型系统综述

这篇综述系统梳理了2000-2023年间miRNAs（微小RNA）在结直肠癌（CRC）中的调控机制，揭示了28种关键miRNAs（如miR-200a、miR-21等）的肿瘤抑制或促癌作用，其中14种经TCGA数据库验证与CRC进展显著相关。研究强调了miRNAs作为非侵入性生物标志物的潜力，可联合传统标志物（如CEA）提升CRC诊断和预后评估，并为靶向治疗提供新思路。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主因之一，其发生与结肠或直肠腺上皮细胞失控增殖相关。遗传突变（如APC、KRAS）、表观遗传调控异常及慢性炎症等因素共同驱动CRC异质性。近年研究发现，微小RNA（miRNA）通过调控细胞增殖、凋亡和转移等过程，在CRC中发挥双重作用——既可作抑癌因子（如miR-4461靶向COPB2），亦可成为致癌驱动因子（如miR-31激活NF-κB通路）。

方法

本研究采用系统评价方法，基于PICO框架筛选2000-2023年29项符合标准的研究。数据源自PubMed、Google Scholar等数据库，通过EndNote去重，并利用TCGA和UALCAN平台进行表达验证与生存分析。纳入标准聚焦病例对照研究和细胞/动物实验，排除综述类文献。

关键发现

下调的抑癌miRNAs

• miR-4461：在CRC组织和细胞系（DLD1、HCT116）中低表达，通过抑制COPB2减少肿瘤增殖和侵袭。
• miR-138-5p：调控线粒体生物合成，其缺失促进CRC进展。
• miR-449a：通过激活p53通路诱导凋亡，并抑制HDAC1、MYC等致癌基因。

上调的促癌miRNAs

• miR-21：最显著过表达的miRNA之一，通过抑制PTEN增强化疗耐药性。
• miR-200a：TCGA显示其高表达与患者不良生存显著相关（p=0.0035），促进EMT进程。
• miR-592：靶向mTOR/FoxO通路和SPARC基因，驱动转移。

外泌体miRNAs的独特作用

KRAS突变细胞通过外泌体分泌miR-100至微环境，抑制野生型细胞mTOR信号，形成促癌生态。而miR-193a在CRC患者外泌体中过表达，抑制MVP可将其滞留细胞内发挥抑癌效应。

临床转化潜力

miRNAs的体液检测（如血清miR-203a-3p联合miR-145-5p）有望突破传统结肠镜筛查的侵入性局限。锁核酸（LNA）技术可靶向沉默致癌miR-31，而金纳米颗粒搭载氯原酸能增强miR-31检测灵敏度。

局限与展望

现有研究存在样本异质性和验证不足等问题。未来需探索miRNAs在KRAS突变亚型中的特异性调控网络，并优化递送系统以推进基因治疗。