MFG-E8基因rs4945多态性与中国汉族人群冠心病风险的关联研究

本研究针对冠心病(CHD)发病机制中MFG-E8基因多态性的作用未明问题，通过病例对照分析发现rs4945 C>A多态性的CA基因型和A等位基因显著增加CHD风险(OR=2.029和1.835)，且患者血清MFG-E8水平降低50.5%，为冠心病遗传筛查和靶向治疗提供了新依据。

　　

冠心病(CHD)作为全球头号心血管杀手，其核心病理动脉粥样硬化(AS)被喻为血管的"慢性炎症风暴"。尽管已知巨噬细胞、内皮细胞等参与其中，但遗传因素的调控密码仍待破译。近年来，乳脂球表皮生长因子8(Milk fat globule epidermal growth factor 8, MFG-E8)因其在AS关键环节——从泡沫细胞形成到斑块不稳定的多重调控作用，成为研究热点。然而，MFG-E8基因变异如何影响冠心病风险，特别是在中国人群中的特征，尚属未知领域。

为解开这个谜团，桂林医科大学附属医院的研究团队在《BMC Cardiovascular Disorders》发表了一项开创性研究。他们聚焦MFG-E8基因的两个关键单核苷酸多态性(SNP)——rs4945和rs1878326，通过严谨的病例对照设计(158例CHD患者vs 183名健康对照)，结合限制性片段长度多态性(RFLP)基因分型和酶联免疫吸附试验(ELISA)，首次揭示了中国汉族人群中MFG-E8变异与CHD的精准关联图谱。

主要技术方法
研究采用医院基础病例对照设计，样本来自桂林地区汉族人群。通过冠状动脉造影确诊CHD，采用RFLP-PCR技术分析SNP基因型，ELISA检测血清MFG-E8水平，并运用SPSS进行统计学分析，包括Hardy-Weinberg平衡检验和逻辑回归模型。

研究结果

临床特征比较
CHD组表现出显著更高的体重指数(BMI)(25.91 vs 22.77 kg/m²)和总胆固醇(TC)(4.74 vs 4.24 mmol/L)，但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平更低(0.98 vs 1.35 mmol/L)，符合经典代谢综合征特征。

血清MFG-E8水平差异
CHD患者MFG-E8中位浓度仅为健康对照的50%(1.63 vs 3.29 μg/L)，且与TC、HDL-C等代谢指标无相关性，提示其作为独立生物标志物的潜力。

基因多态性分布
rs4945的CA基因型在CHD组占比显著更高(31.6% vs 18.6%)，携带者CHD风险增加2.029倍(95%CI:1.229-3.349)，A等位基因也使风险上升1.835倍。而rs1878326多态性未显示显著关联。

基因型与蛋白表达
尽管rs4945与CHD风险相关，但CA与CC基因型间的血清MFG-E8水平无差异，暗示其可能通过局部组织特异性机制而非全身性蛋白表达影响疾病。

结论与意义
该研究首次在中国汉族人群中发现：1）MFG-E8 rs4945的A等位基因是CHD独立遗传风险因素；2）血清MFG-E8缺乏是CHD显著特征；3）基因变异可能通过改变信号肽区α-螺旋稳定性(ΔΔG=+2.4 kcal/mol)等翻译后机制而非蛋白丰度发挥作用。这些发现为开发基于MFG-E8通路的精准防治策略——从基因编辑纠正变异(如CRISPR技术)到动态风险评估系统——提供了关键理论依据。尽管需要更大样本验证，但研究已为解开"遗传变异-蛋白功能-疾病表型"三位一体关系提供了重要拼图。