印度强化免疫计划（IMI）对儿科抗生素使用需求的影响：一项基于间断时间序列的分析

为解决印度儿童抗生素滥用与抗菌素耐药性（AMR）上升问题，研究人员通过间断时间序列分析（ITS）评估了强化免疫计划（IMI）对私营部门抗生素销售的影响。结果显示，IMI实施后氟喹诺酮类（Fluoroquinolones）和甲氧苄啶（Trimethoprim）使用量显著下降，但广谱青霉素（Broad-spectrum penicillin）和头孢菌素（Cephalosporins）用量小幅上升，且存在地区异质性。该研究为疫苗政策与抗生素管理协同干预提供了实证依据。

　　

论文解读

在印度，儿童感染性疾病负担居高不下，腹泻和呼吸道感染长期位居残疾调整生命年（DALYs）前五位。与此同时，抗生素滥用问题日益严峻，尤其是儿科人群——0-4岁儿童的抗生素处方率最高，且多用于无需抗生素治疗的病毒感染。更令人担忧的是，印度已成为全球抗菌素耐药性（AMR）最严重的国家之一，其药物耐药指数（DRI）高居榜首。疫苗作为预防感染最经济的手段，理论上可通过减少疾病发生率间接降低抗生素需求，但这一效应在印度这类中低收入国家的实际影响尚未明确。

为验证这一假设，来自印度公共卫生基金会和荷兰马斯特里赫特大学的研究团队聚焦印度2017年10月至2018年1月实施的强化免疫计划（Intensified Mission Indradhanush, IMI）。该计划通过入户调查和社区动员，在121个低覆盖率地区将儿童全程免疫率提升最高达31个百分点。研究人员创新性地利用私营部门抗生素销售数据，采用间断时间序列分析（ITS）量化IMI对6类儿科常用口服液体制剂（如氟喹诺酮类、头孢菌素等）的影响，成果发表于《BMC Infectious Diseases》。

关键技术方法
研究基于PharmaTrac数据库（覆盖印度60%药品分销商），提取2015-2019年23个地区的月度抗生素销售数据，以口服液体制剂作为儿科用药代理指标。通过Poisson回归结合Newey-West标准误校正，分析IMI实施前后抗生素销售趋势变化，并纳入傅里叶项控制季节性波动。

研究结果

抗生素类别异质性
氟喹诺酮类（J1G）在IMI首月销量骤降12.6%（IRR 0.874），但后续趋势稳定；甲氧苄啶（J1E）首月反常增长17.1%，之后每月下降0.4%（IRR 0.959）。相反，广谱青霉素（J1C）、头孢菌素（J1D）和大环内酯类（J1F）首月分别增长0.2%、2.9%和3.0%，且后续月增幅达0.9%、0.5%和0.5%。

地区差异显著
东北邦和拉贾斯坦邦呈现抗生素用量下降趋势（月降幅0.6%和0.1%），而比哈尔邦和北方邦西部则分别增长1.2%和0.9%。这种差异与IMI执行强度相关——东北邦30%的实施区域获得超75%抗原覆盖率，而其他地区免疫提升未能抵消抗生素滥用惯性。

讨论与意义
该研究首次揭示IMI对抗生素需求的复杂影响：1）对窄谱抗生素（如氟喹诺酮类）的抑制作用显著，可能源于轮状病毒疫苗减少腹泻相关处方；2）广谱抗生素的持续增长反映其“万能药”属性在私营部门的根深蒂固；3）地区差异凸显疫苗覆盖率与抗生素管制的协同必要性。

Habib Hasan Farooqui团队指出，IMI的抗生素节约效应需长期观察——疫苗诱导的群体免疫约需32个月才能显著降低抗生素消费。研究建议未来评估应结合公立医院数据和个体用药记录，并关注新疫苗（如肺炎球菌结合疫苗PCV）的引入效果。这一成果为全球中低收入国家优化“疫苗-抗生素”双轨干预策略提供了关键证据链。