新型与传统新辅助激素疗法对局部晚期前列腺癌患者的疗效比较：一项回顾性研究

本研究针对局部晚期前列腺癌患者，比较了新型激素疗法(NHT)与传统激素疗法(CHT)作为新辅助治疗联合根治性前列腺切除术(RP)的疗效差异。通过倾向评分匹配分析99例患者数据，发现NHT组在病理完全缓解率(52.8% vs 41.3%)、前列腺体积缩小(p<0.001)、降期率(61.1% vs 34.9%)和PSA完全缓解率(66.7% vs 34.9%)方面显著优于CHT组，且生化复发风险降低70%(HR 0.3)。该研究为优化局部晚期前列腺癌手术前治疗方案提供了重要循证依据。

　　

前列腺癌作为男性常见恶性肿瘤，局部晚期患者的治疗始终面临巨大挑战。尽管根治性前列腺切除术(RP)和放疗是标准治疗手段，但高达50%的高危患者术后仍会出现生化复发(BCR)，15年死亡率超过30%。这背后可能隐藏着诊断时已存在的微转移病灶。传统新辅助激素疗法(CHT)虽能缩小肿瘤体积，却未能显著改善长期生存，导致欧洲泌尿外科指南(EAU)至今未推荐其常规应用。与此同时，中国部分患者因糖尿病或既往盆腔放疗史无法接受放疗，亟需更有效的手术联合治疗方案。

天津医科大学第二医院泌尿外科团队开展了一项开创性研究，比较新型激素疗法(NHT)与CHT作为RP前新辅助治疗的疗效差异。这项回顾性研究纳入2019-2024年间接受3-6个月新辅助治疗的99例局部晚期前列腺癌(cT3-4或cN+)患者，通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征后，对比了阿帕他胺/达洛他胺/恩扎鲁胺等NHT药物与比卡鲁胺(CHT)的治疗效果。

研究采用多学科协作方法：通过盆腔MRI评估临床分期，采用国际泌尿病理学会(ISUP)分级系统进行病理评估，运用PSM(2:1匹配)控制年龄、初始PSA等混杂因素。主要终点为基于放疗/激素治疗反应标准的病理分级(Group 0-3)，次要终点包括PSA完全缓解(≤0.1 ng/mL)、生化无复发生存(bRFS)等。

基线特征匹配
经PSM后NHT组(n=36)与CHT组(n=63)基线均衡，但NHT组初始前列腺体积更大(51.57 vs 42.83 mL,p=0.014)，导管内癌检出率更高(25% vs 1.6%,p<0.001)。两组中位随访23.4个月，辅助治疗比例相当(75% vs 73%)。

病理与生化反应
NHT组展现全面优势：

• 病理完全缓解(Group 1)率达52.8% vs 41.3%，无反应(Group 3)仅2.8% vs 17.5%(p=0.031)
• 降期率显著提升(61.1% vs 34.9%,p=0.012)，pT2比例翻倍(30.6% vs 15.9%)
• PSA完全缓解率近CHT组两倍(66.7% vs 34.9%,p=0.002)
• 前列腺体积缩小幅度更大(31.63 vs 16.23 mL,p<0.001)

生存预后突破
NHT组中位bRFS达26.8个月，显著长于CHT组19.7个月(HR 0.3,95%CI 0.17-0.55)。多因素分析证实NHT可使生化复发风险降低83%(HR 0.17,p<0.001)，且病理分级越好预后越佳(Group 3 vs 1的HR 2.895,p=0.017)。

关键预测因子
逻辑回归揭示PSA完全缓解是病理完全缓解的独立预测因子(OR 2.8,95%CI 1.14-6.88)，为临床监测提供重要指标。值得注意的是，17例患者术后出现神经内分泌分化，但未显示预后相关性(p=0.509)。

这项研究首次在真实世界中证实，相较于传统方案，新辅助NHT能显著提升局部晚期前列腺癌的病理缓解质量和短期生存。其创新价值体现在三方面：

1. 治疗策略革新：为无法接受放疗的患者提供更优手术联合方案，NHT组70%的生化复发风险降幅远超历史数据
2. 疗效预测模型：确立PSA≤0.1 ng/mL作为病理完全缓解的预测标准，助力个体化治疗
3. 中国人群证据：填补亚洲人群数据空白，其中阿帕他胺(83.3%NHT用药)的疗效数据尤为珍贵

研究也存在随访时间较短、辅助治疗干扰等局限。团队建议开展更长随访的前瞻性研究验证生存获益，并探索各NHT药物的差异效应。这些发现已为《BMC Urology》收录，为改写临床实践指南提供了关键证据。