肿瘤浸润淋巴细胞与肌层粘膜浸润深度在T1期膀胱癌中的预后价值及临床意义研究

本研究针对pT1期膀胱尿路上皮癌的异质性及预后评估难题，通过回顾性分析154例患者的临床病理数据，系统探讨了肌层粘膜浸润深度（pT1a/pT1b分层）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）比率对肿瘤侵袭性及预后的影响。结果显示pT1b肿瘤具有更深的浸润深度（p<0.0001）、更大肿瘤直径（p=0.023）和更高坏死率（p=0.0012），而TILs高比例组与肿瘤厚度增加（p=0.0299）和广泛浸润相关（p=0.0025）。尽管两者均未显著影响无进展生存期（PFS），但研究为pT1b亚型的强化治疗策略提供了依据，并揭示了TILs在膀胱癌微环境中的复杂作用。该成果发表于《BMC Urology》，为精准分层治疗提供了新视角。

　　

膀胱癌作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其非肌层浸润型（NMIBC）中的pT1期肿瘤尤其令临床医生头疼——约20%的新发病例会出现固有层浸润，但它们的生物学行为却像一群性格迥异的学生：有的安分守己，30%的患者经尿道切除术后永不复发；有的却极具侵略性，50%会在五年内进展为肌层浸润癌，甚至需要切除整个膀胱。这种"同分期不同命运"的现象，使得准确识别高风险患者成为临床决策的关键难题。

传统上，病理学家通过显微镜下的肌层粘膜浸润深度将pT1期细分为pT1a（浅层）和pT1b（深层），但这种分类是否能真正预测临床结局一直存在争议。与此同时，肿瘤微环境中那群"亦敌亦友"的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）近年来备受关注——在某些癌症中它们是抗癌卫士，但在膀胱癌中却可能扮演着复杂角色。这种生物学特性的扑朔迷离，正是Kocaeli大学团队开展这项研究的初衷。

研究人员收集了2015-2022年间154例接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的pT1期患者数据，采用双盲法由病理专家评估H&E染色切片中的肌层粘膜浸润深度（用校准目镜微米尺测量）和TILs比例（按<1%、1-5%、>5%分层）。通过20个月的中位随访，结合肿瘤直径、坏死、复发等临床病理特征，揭示了三个关键发现：

肌层粘膜浸润的临床意义
pT1b组不仅浸润深度更深（中位数150μm对70μm，p<0.0001），还伴随着更显著的侵袭性特征：肿瘤直径更大（3cm对2cm，p=0.023）、厚度更甚（2.85mm对1.0mm，p<0.0001）、坏死更频繁（60.3%对32.9%，p=0.0012）。虽然两组复发率（82.1%对76.3%）和PFS无统计学差异，但pT1b组接受根治性膀胱切除术的比例是pT1a的2.4倍（19.2%对7.9%），暗示临床医生已凭经验对其采取更激进的治疗策略。

TILs的双面性
高TILs组（>5%）展现出矛盾的生物学特征：一方面与更厚的肿瘤（p=0.0299）和更广泛的TURBT芯片浸润（p=0.0025）相关，暗示免疫反应可能被活跃的肿瘤所触发；另一方面却未转化为预期的生存获益。这种"雷声大雨点小"的现象，可能源于TILs亚群的异质性——未被检测的调节性T细胞（Treg）可能抵消了细胞毒性T细胞的抗癌作用。

临床启示与局限
研究首次系统验证了pT1b亚型在肿瘤侵袭性指标上的全面优势，为临床优先处理这类患者提供了病理学依据。而TILs与肿瘤厚度的正相关则提示，单纯的淋巴细胞数量评估可能不够，未来需要结合CD8⁺/FOXP3⁺等免疫标记物深入分析。值得注意的是，中位PFS为0个月的结果需要辩证看待——这反映的是部分患者早期进展的极端值，实际>5% TILs组首次复发时间为4.5个月起。

这项研究犹如在膀胱癌诊疗迷宫中点亮了两盏灯：一盏照亮了pT1b亚型这一危险路标，提醒医生在此处需备好BCG免疫治疗或根治手术的方案；另一盏则照出了TILs评估的复杂性，暗示未来可能需要更精密的免疫图谱来指导治疗。尽管回顾性设计和缺乏分子分型存在局限，但为即将到来的免疫治疗时代埋下了重要的研究伏笔。