持续高IgG水平与原发性干燥综合征患者疾病活动度及器官损伤的关联性：一项3年随访队列研究

本研究针对原发性干燥综合征(pSS)中高IgG水平与疾病活动度和器官损伤的关联性不明确的问题，通过3年随访队列分析发现，持续高IgG水平(≥20 g/L)与更高的SSDDI评分、ESSPRI评分及更多腺外器官损伤显著相关，为临床评估pSS疾病进展提供了重要依据。

　　

论文解读

干燥综合征是一种以口干、眼干为特征的自身免疫病，约30%-40%患者会出现肾脏、肺等腺外器官损伤。尽管高IgG水平被认为是疾病活动的标志，但其与器官损伤的关联性长期存在争议——韩国队列支持两者相关，而荷兰研究却得出相反结论。这种分歧可能源于随访时间和人种差异。为此，北京协和医院风湿免疫科团队开展了全国多中心队列研究，试图通过3年动态监测IgG水平，揭示其与疾病进展的真实关联。

研究团队从中国风湿病数据中心(CRDC)纳入351例女性pSS患者，按IgG水平分为持续高(≥20 g/L)、持续中(16-20 g/L)、持续正常(<16 g/L)和波动组。采用标准化评估收集临床数据，包括ESSDAI疾病活动度评分、ESSPRI症状评分和SSDDI器官损伤指数，并通过多变量泊松回归分析关联性。

主要结果

1. 基线特征：47例(13.4%)患者保持持续高IgG水平，其基线抗SSB阳性率(70.2% vs 41.0%)和IgA水平(3.3 vs 2.4 g/L)显著高于正常组，且更易伴发肿瘤(6.4% vs 0)。
2. 动态变化：基线高IgG患者中仅40%维持高水平，羟氯喹(HCQ)治疗与IgG下降相关(p=0.002)。
3. 临床结局：持续高IgG组3年随访时SSDDI评分(2 vs 1分,p=0.014)、ESSPRI评分(2.5 vs 1.7,p=0.005)显著更高，腺外损伤风险增加2倍(IRR 2.06,95%CI 1.03-4.12)。
4. 特异性损伤：该组新发肾功能异常(6.4% vs 0,p=0.031)和泪腺结构异常(8.5% vs 1.2%,p=0.008)更常见。

结论与意义
该研究首次证实持续高IgG(≥20 g/L)是pSS腺外器官损伤的独立预测因子，而16-20 g/L的中度升高则无显著危害。这一发现为ESSDAI评分中IgG阈值的设定提供了循证依据，提示对IgG≥20 g/L患者应加强器官监测。值得注意的是，HCQ可能通过降低IgG水平发挥器官保护作用，这为靶向治疗策略开发提供了新思路。论文发表于《Clinical and Experimental Medicine》，为pSS精准管理提供了重要决策依据。