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该综述聚焦宫颈癌（CC）中失调微小 RNA（miRNA）的研究，阐述其在肿瘤增殖、迁移、凋亡等过程的调控作用，探讨循环及外泌体 miRNA 作为非侵入性生物标志物的潜力，展望其在诊断、预后及治疗中的应用前景。
宫颈癌（CC）是全球女性健康的重要威胁，尤其在低收入国家。尽管筛查技术有所进步，但其死亡率仍居高不下，因此探索新的诊断和治疗方法至关重要。微小 RNA（miRNA）作为一类非编码 RNA，在宫颈癌的发生发展中扮演着关键角色。
HPV 与宫颈癌
高危型 HPV（HR-HPV），尤其是 HPV-16 和 HPV-18，与宫颈癌密切相关。HPV 基因组整合到宿主 DNA 是宫颈癌发生的关键步骤，这一过程会破坏病毒 E2 开放阅读框，导致 E6 和 E7 oncoprotein 过度表达。E6 促进肿瘤抑制蛋白 p53 的降解，E7 使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）失活，从而导致细胞不受控增殖和凋亡抑制。
HPV 感染还会影响 miRNA 的表达，进而调控基因组稳定性、炎症反应等过程。例如，HPV16 阳性组织中，miR-15a-5p、miR-21-5p 等表达上调，而 miR-497-5p 表达下调。HPV oncoprotein E6 和 E7 还会下调保护性 miRNA，如 miR-3156-3p。
失调 miRNA 在宫颈癌发展中的作用
上调 miRNA
上调的 miRNA 如 miR-146b-3p、miR-1908、miR-21 等通过靶向肿瘤抑制基因促进宫颈癌进展。例如，miR-205 通过靶向 Chimerin 1（CHN1）和胰岛素样生长因子 1 受体（IGF1R）促进宫颈癌细胞增殖；miR-125b 通过靶向 BAK1 基因抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤生长；miR-21 通过靶向 SMAD7 增加宫颈癌细胞对化疗的耐药性。
下调 miRNA
下调的 miRNA 如 miR-23-3p、miR-4262 等则与肿瘤侵袭性降低相关。miR-23-3p 通过靶向 c-Met 减少宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭；miR-143 和 miR-34a-5p 通过靶向 Bcl-2 诱导细胞凋亡，其在癌组织中的低表达会导致凋亡减少，促进肿瘤进展。此外，下调的 miRNA 如 miR-125a 通过靶向 STAT3 增强宫颈癌细胞对化疗药物的敏感性。
体液中 miRNA 生物标志物在宫颈癌诊断中的应用
概述
体液中的 miRNA 因其稳定性成为宫颈癌早期筛查和监测的潜在生物标志物。血清中，miR-21、miR-199a 等表达上调，而 miR-34a、miR-145 等表达下调。例如，miR-34a 作为肿瘤抑制因子，其表达水平与肿瘤分化和转移相关，但在不同研究中存在矛盾，需进一步验证。
外泌体 miRNA
外泌体 miRNA 稳定性高，是理想的诊断标志物。血浆中，miR-125a-5p 在宫颈癌患者中表达下调，可作为潜在标志物；外泌体 let-7d-3p 和 miR-30d-5p 在 CINII + 患者中表达下调，而 miR-1468-5p 在宫颈癌患者中表达上调。
血清和血浆 miRNA
血清和血浆 miRNA 可用于区分癌前病变和宫颈癌。例如，miR-18a 和 PD-L1 水平在 III 期宫颈癌中高于早期阶段，与免疫逃逸相关；机器学习模型显示，miR-20a、miR-205 等在早期宫颈癌中表达上调，而 miR-218 表达下调。
其他体液 miRNA
宫颈黏液中的 miR-432 在 CINII 和 CINIII 中表达下调，而 miR-126-3p、miR-20b-5p 等在宫颈癌和腺癌中表达上调；Pap 涂片中，miR-92a-5p 和 miR-155-5p 在 LSIL 和 HSIL 组织中表达高于正常组织。
挑战与未来展望
尽管 miRNA 在宫颈癌诊断和治疗中显示出潜力，但仍存在诸多挑战。例如，样本收集、存储和提取方法的差异影响 miRNA 分析的可重复性；肿瘤异质性导致 miRNA 表达模式多样，难以确定通用生物标志物；miRNA 作为治疗工具存在递送效率低、脱靶效应等问题。
未来研究需进一步明确 miRNA 在宫颈癌中的作用机制，开展大规模、多民族研究验证 miRNA 生物标志物，优化 miRNA 检测和递送技术，推动其临床转化。结合传统诊断方法和 miRNA 分析，有望实现宫颈癌的早期精准诊断和个性化治疗。
