抵抗素(RETN)在胃腺癌(STAD)中的泛癌分析：基于TCGA数据库的诊断与治疗新靶点探索

本研究基于TCGA数据库的RNA-seq数据，首次从泛癌角度系统分析了抵抗素(RETN)的表达特征及其与免疫浸润的关联，揭示了RETN作为STAD生物标志物的诊断和预后价值。通过单细胞测序、PPI网络和功能富集分析，发现RETN通过调控激素分泌和胰岛素响应通路参与STAD进展，为胃癌的精准诊疗提供了新靶点。

　　

论文解读
胃腺癌(STAD)是全球高发恶性肿瘤，但现有诊断标志物和靶向治疗策略仍存在局限性。近年来，脂肪因子抵抗素(RETN)因其在代谢和炎症中的双重作用备受关注，但其在STAD中的机制尚未明确。更棘手的是，既往研究多局限于单一癌种，缺乏系统性分析。为此，邓亚星¹、王成林²等团队在《Discover Oncology》发表研究，首次通过泛癌视角揭示了RETN在STAD中的关键作用。

研究团队运用TCGA数据库的RNA-seq数据，结合单细胞测序(STAD_GSE134520/STAD_GSE167297队列)和TISCH数据库资源，采用差异表达分析、免疫浸润算法(ssGSEA/ESTIMATE)、预后模型构建(nomogram)及功能富集分析等多维度技术，全面解析了RETN的肿瘤学特性。

结果部分亮点：

1. 泛癌差异表达：RETN在12种肿瘤(如BRCA、STAD)中显著上调，与TLR4⁺巨噬细胞浸润正相关(图3)。
2. 诊断与预后价值：RETN对STAD的AUC达0.735，高表达患者OS风险比(HR)提升1.51倍(图6C)。
3. 单细胞溯源：DC细胞和单核/巨噬细胞(Mono/Macro)是STAD中RETN的主要来源(图9)。
4. 机制网络：PPI分析显示RETN与DCN、IL-6等核心蛋白互作，共同调控胰岛素抵抗通路(图12B)。
5. 免疫微环境：RETN^high组中M1/M2型巨噬细胞显著富集，驱动促肿瘤微环境(图16B)。

结论与意义：
该研究确立了RETN作为STAD的独立风险因子，其通过TLR4/NF-κB轴调控免疫代谢重编程的特性，为开发新型诊断试剂和靶向疗法提供了理论依据。尤其值得注意的是，基于病理分期、年龄和RETN构建的列线图模型，能精准预测患者1/3/5年生存率(校准曲线R²>0.9)。作者在讨论中强调，RETN可能是连接肥胖与STAD的"分子桥梁"，但其诱导化疗抵抗的具体机制仍需实验验证。这项研究不仅填补了脂肪因子在胃癌领域的认知空白，更为泛癌生物标志物研究提供了范式。