综述：探索癌症的金色洞察：从基因到人体的双金属金/银纳米结构递送系统

这篇综述系统阐述了双金属金/银（Au/Ag）纳米结构在癌症诊疗中的革命性应用，重点探讨了其独特的光热（PTT）、光动力（PDT）治疗机制、靶向递药系统及基因编辑（CRISPR）潜力。通过表面等离子共振（SPR）增强的实时成像和生物标志物检测，这些纳米结构为个体化医疗提供了多功能平台，同时分析了规模化生产与临床转化的挑战。

　　

引言

癌症作为全球主要死因，传统疗法存在毒性大、特异性差等局限。纳米技术通过精准诊疗在肿瘤领域崭露头角，其中双金属Au/Ag纳米结构因兼具金的高生物相容性与银的强光学活性成为研究热点。其独特的物理化学性质支持多功能集成，从分子遗传干预到系统级治疗，开辟了癌症诊疗新范式。

合成方法

化学还原法：通过HAuCl₄和AgNO₃在还原剂（如NaBH₄）作用下制备，尺寸形貌可通过pH、温度精确调控。
电化学合成：利用电流控制金属沉积，适用于形状特异性纳米结构（如纳米棒），在生物传感器中表现优异。
光化学法：光能驱动金属盐还原，绿色高效，可定制等离子体特性以优化PTT/PDT效率。
种子诱导生长：通过调控成核动力学制备多孔或中空结构，增强药物负载能力。

作用机制

表面等离子共振（SPR）：Au/Ag纳米颗粒在550 nm激发下产生局域电磁场增强，使拉曼信号（SERS）提升10⁶倍，实现单分子级肿瘤标志物检测。
热消融疗法：近红外（NIR）光激发下，纳米结构通过LSPR效应将光能转化为热能，使肿瘤局部升温至50-60°C，诱导蛋白变性凋亡。
药物控释：pH/温度响应型连接臂（如聚乙二醇PEG）实现肿瘤微环境触发释药，阿霉素负载量达15 wt%，靶向效率提升3倍。
基因免疫调控：CRISPR-Cas9/siRNA通过硫醇键偶联，沉默VEGF基因并激活caspase-3，对癌症干细胞（CSCs）清除率达82%。

遗传相互作用

DNA损伤修复：纳米结构产生的ROS引起DNA链断裂，抑制Bcl-2通路并上调p53，使放疗敏感性提高40%。
表观遗传调控：Au/Ag-组蛋白去乙酰化酶抑制剂复合物可逆转肿瘤甲基化模式，恢复抑癌基因表达。

临床转化挑战

生物分布：5-8 nm颗粒可通过肾清除，但肝脾富集仍达24%。PEG化使循环半衰期延长至72小时。
免疫原性：反复给药可能诱发抗PEG抗体，新型两性离子涂层可将补体激活降低60%。
规模化瓶颈：微流控技术使批次差异<5%，但贵金属成本限制产能。

未来方向

杂化材料：金-石墨烯复合物将PTT效率提升至68%，同时实现CT/MRI多模态成像。
个体化医疗：基于患者PD-L1表达水平定制抗体修饰方案，临床试验显示客观缓解率（ORR）提高35%。
联合疗法：与PD-1抑制剂联用，肿瘤浸润CD8⁺ T细胞增加4倍，完全缓解（CR）率达28%。

结论

Au/Ag纳米结构通过"诊疗一体化"设计正重塑癌症治疗格局。尽管临床转化面临标准化挑战，其在多靶点干预、实时监测和协同治疗中的表现，预示着肿瘤纳米医学的黄金时代即将到来。