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细胞内 Ca2+信号调控关键癌症进程，SEC61 复合物与内质网钙泄漏相关，但 SEC61G 在结直肠癌（CRC）中的作用机制不明。研究人员通过多组学分析及体内外实验发现，SEC61G 上调可通过 Ca2+/ 钙调蛋白激活 EGFR 通路促进 CRC 进展，为预后评估和治疗提供新方向。
SEC61G 通过调控胞质 Ca2+浓度促进结直肠癌进展
背景：细胞内钙（Ca2+）信号传导调控关键癌症进程。研究表明，参与蛋白质转运的 SEC61 复合物（SEC61 complex）会导致内质网钙泄漏。然而，该复合物组分 SEC61 转运子亚基 γ（SEC61G）影响结直肠癌（CRC）进展的机制尚不清楚。
方法：利用癌症基因组图谱数据集进行生物信息学分析，以鉴定 7p 染色体上的候选基因，并检测其与 DNA 拷贝数扩增的关联。此外，通过逆转录定量聚合酶链反应和免疫组织化学验证 SEC61G 在 CRC 细胞和组织中的表达。同时，进行体外和体内实验，研究 SEC61G 过表达和敲低对 CRC 细胞增殖的影响。另外，利用公开的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和空间转录组测序（ST-seq）数据验证 SEC61G 在 CRC 中的作用。
结果：SEC61G 在 CRC 组织中显著上调，且与 CRC 患者预后不良相关。SEC61G 过表达增强细胞增殖，激活 EGFR 通路，促进细胞周期从 G1 期向 S 期进展。此外，SEC61G 过表达升高胞质 Ca2+水平，通过钙调蛋白（calmodulin）激活 EGFR 信号传导。单细胞 RNA 测序和空间转录组测序分析证实，SEC61G 在肿瘤上皮细胞中表达较高，并与 EGFR 通路相关基因共表达。
结论：SEC61G 通过调控胞质 Ca2+浓度、EGFR 激活和细胞周期进展促进 CRC 进展，凸显其作为 CRC 预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
