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为解决现有复方制剂分析方法耗时长、溶剂消耗高及杂质检测难等问题，研究人员开展 HPLC 方法优化研究，针对含对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素和马来酸非尼拉明的复方散剂，优化色谱柱与梯度洗脱条件。结果使分析时间缩短 50% 以上，且符合 ICH 标准，为药品质量控制提供高效方案。
在现代制药领域，复方制剂因能同时缓解多种症状（如感冒引发的头痛、鼻塞、发热等）而广泛应用，但复杂成分的质量控制一直是行业难题。传统分析方法如欧洲药典（Ph. Eur.）和美国药典（USP）收载的滴定法或单一成分 HPLC 法，存在分析耗时长（最长达 70 分钟）、溶剂消耗大、无法同时检测多组分及杂质等缺陷，难以满足工业生产中快速放行和环保的需求。例如，对乙酰氨基酚的杂质 4 - 氨基苯酚具有肝毒性，其检测灵敏度和专属性不足可能导致药品安全风险。因此，开发一种高效、环保且能同时覆盖多组分定量、剂量均匀性和杂质检测的分析方法迫在眉睫。
乌克兰 I. Horbachevsky 特尔诺皮尔国立医科大学与 JSC “Farmak” 的研究团队，针对含对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素和马来酸非尼拉明的复方散剂，开展了高效液相色谱法（HPLC）的优化研究。该研究成果发表于《BMC Chemistry》，为复方制剂的质量控制提供了突破性解决方案。
研究主要采用以下关键技术方法：
- 色谱条件优化：选用 Zorbax SB-Aq C18 柱（50 mm×4.6 mm, 5 μm），通过梯度洗脱技术，以 1.1 g/L 辛烷磺酸钠溶液（pH 3.2）和甲醇为流动相，实现极性与中等极性组分的高效分离。
- 多波长检测：273 nm 检测主成分（对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸非尼拉明），225 nm 专属性检测 4 - 氨基苯酚杂质。
- 方法学验证：依据国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q2（R2）指南，对线性、准确度、精密度、专属性等参数进行全面验证。
研究结果
1. 色谱方法开发与优化
通过筛选色谱柱和梯度程序，成功将主成分分析时间从原方法的 22 分钟缩短至 10 分钟，杂质 4 - 氨基苯酚分析时间从 38 分钟缩短至 20 分钟，效率提升近 50%。Zorbax SB-Aq 柱的强亲水性固定相解决了传统 C18 柱在高水相条件下的相塌陷问题，确保极性化合物（如盐酸去氧肾上腺素）的峰形对称（对称因子≤1.5），分离度均大于 5.0。梯度洗脱策略通过阶段性调整有机相比例，在保证分离度的同时显著缩短运行时间，例如主成分分析中，流动相 B（甲醇）比例在 4 分钟内从 10% 升至 60%，加速了保留较强组分的洗脱。
2. 方法学验证结果
- 线性范围：对乙酰氨基酚（160–360 μg/mL）、盐酸去氧肾上腺素（5–11 μg/mL）、马来酸非尼拉明（10–22 μg/mL）及 4 - 氨基苯酚（0.16–1.2 μg/mL）均呈现良好线性（相关系数 r≥0.9994）。
- 准确度与精密度：加样回收率在 98.3%–101.2% 之间，相对标准偏差（RSD）均小于 2.5%，表明方法可靠性高。
- 专属性：空白溶剂和辅料无干扰，4 - 氨基苯酚与主成分峰的分离度≥13.7，满足杂质检测要求。
3. 绿色化学评估
采用 MOGAPI 和 AGREE 指标评估方法环保性，主成分分析 MOGAPI 得分 82，杂质分析得分 80，均属高绿色等级。通过减少溶剂用量（单次分析消耗流动相较传统方法减少 60%）和使用低毒试剂（如甲醇替代乙腈），显著降低环境负荷，符合现代制药的可持续发展理念。
结论与意义
该研究建立的优化 HPLC 方法通过缩短分析时间、提升检测效率、降低溶剂消耗，显著改善了复方散剂的质量控制流程。其创新点在于：
- 高效分离：短柱结合梯度洗脱实现多组分快速分离，适用于工业生产中的在线质控和批量检测。
- 多重适用性：同一流动相体系兼容 “定量测定”“剂量均匀性” 和 “杂质检测” 三项关键质量指标，简化操作流程。
- 环保优势：绿色化学评估显示方法在减少污染和成本方面具有显著优势，契合全球药品监管对可持续分析的要求。
该成果不仅为含对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素和马来酸非尼拉明的复方制剂提供了可靠的质量控制工具，也为类似多组分药物的分析方法开发提供了重要参考，推动了制药行业向高效、环保的分析模式转型。
