综述：以终为始：评述美国FDA对包含真实世界数据的申报材料的检查

（推荐语）本文深入探讨了真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）在药物审批监管中的机遇与挑战，强调良好临床实践（GCP）检查对数据质量验证的核心作用，并通过案例解析数据溯源、质量控制等关键问题，为行业提供前瞻性合规指引。

　　

引言

真实世界数据（RWD）正重塑药物监管决策的格局。美国FDA将其定义为从电子健康记录（EHR）、疾病登记系统等日常医疗场景中收集的数据，而真实世界证据（RWE）则是通过分析RWD生成的临床证据。随着《21世纪治愈法案》的推进，FDA建立了RWE评估框架，并发布系列指南（如2023年《数据标准指南》），旨在规范RWD在新增适应症和上市后研究中的应用。

检查的核心挑战

FDA的GCP检查聚焦三大领域：

1. 数据可及性：案例1显示，国际隐私法规和第三方协议缺失曾阻碍FDA获取原始登记数据，最终通过签署协议和伦理审查解决；
2. 数据质量：案例2中，临床实践与试验环境的评估方法差异导致主要终点不可靠；案例3则因转录错误和缺乏审计追踪，使登记数据无法追溯至原始病历；
3. 数据处理流程：案例4揭示，若缺乏预定义的统计分析计划（SAP）和文档留存，将难以评估选择偏倚对研究结果的影响。

关键实践建议

• 早期规划：在可行性评估阶段即评估数据源（如EHR、登记库）的适用性，确保数据可追溯（如通过审计追踪）；
• 动态质量管理：采用风险监控策略，例如申办方对第三方数据提取进行复核；
• 监管协同：提前与FDA讨论检查范围，并确保知情同意和匿名化问题在申报前解决。

未来方向

RWD的监管应用依赖于可验证的数据质量。本文案例强调，从研究设计到数据提交的全程需“以终为始”——若研究旨在支持监管决策，必须预先规划应对检查的合规策略。正如FDA指南所述，透明、可溯源的RWD流程是构建可靠RWE的基石。