胸腺瘤术后PD-L1高表达预示复发风险增加:多中心研究揭示免疫治疗潜在靶点

【字体: 时间:2025年05月26日 来源:Updates in Surgery 2.4

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  本研究针对手术切除的胸腺瘤患者,探讨PD-L1表达与预后的关系。通过免疫组化检测发现,46.2%的胸腺瘤呈现PD-L1高表达(≥50%),且与侵袭性亚型(B2/B3)显著相关。Kaplan-Meier分析显示,PD-L1高表达组无病生存期(DFS)显著缩短(HR=5.4,95%CI 1.5-16.9)。该研究提示PD-L1可作为胸腺瘤复发风险的独立预测因子,为筛选免疫治疗获益人群提供依据。

  

论文解读
胸腺瘤是前纵隔最常见的上皮肿瘤,约占所有纵隔肿瘤的30%。尽管手术切除是早期患者的标准疗法,但20%-30%的患者在诊断时已处于不可切除或转移状态,且术后复发率高达20%-30%。传统放化疗效果有限,亟需新型治疗策略。近年来,程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂在多种实体瘤中展现出显著疗效,但其对胸腺瘤的作用仍存争议。本研究旨在探索PD-L1表达与胸腺瘤预后的关联性,为精准治疗提供依据。

意大利罗马第二大学胸外科团队纳入2014-2019年间52例接受根治性胸腺切除术的患者,采用VENTANA PD-L1(SP263)检测试剂盒进行免疫组化分析,定义PD-L1≥50%为高表达。研究发现:

  1. PD-L1表达与病理亚型相关:B2/B3型胸腺瘤PD-L1高表达率达85.7%(12/14),显著高于低危亚型(A/AB/B1型仅7.1%)(p<0.001);
  2. 预后价值:Kaplan-Meier曲线显示,PD-L1高表达组5年DFS为54.2%,而低表达组为96.4%(p<0.001);
  3. 多因素分析:Cox回归模型证实,PD-L1高表达(HR=5.4)、Masaoka-Koga III期(HR=12.7)及B2/B3亚型(HR=1.6)是DFS的独立危险因素。

研究采用的关键技术包括:

  • 免疫组化(IHC):采用Ventana PD-L1(SP263)法检测肿瘤组织PD-L1表达
  • 生存分析:应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估DFS
  • 统计学方法:Fisher精确检验比较分类变量,单/多因素Cox回归筛选预后因素

研究局限性在于样本量较小(n=52)及回顾性设计,但结果与既往文献一致,提示PD-L1可作为胸腺瘤预后分层的生物标志物。该发现为后续开展PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的临床试验奠定了基础,尤其对于高危复发患者可能具有突破性意义。论文发表于《Updates in Surgery》,为胸腺肿瘤的个体化治疗提供了重要参考。

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