Tildrakizumab 200 mg治疗中重度斑块型银屑病的真实世界研究：基于体重、PASI、BMI及既往治疗的疗效分析

本研究针对中重度斑块型银屑病（psoriasis）患者，探索了IL-23p19抑制剂Tildrakizumab 200 mg在不同体重（≥90 kg vs. <90 kg）、BMI（≥30 vs. <30）、基线PASIPsoriasis Area Severity Index评分（≥15 vs. <15）及既往生物制剂（bio-experienced）使用史亚组中的疗效差异。结果显示，尽管高体重、高PASI及肥胖患者PASI100缓解率略低（44.2%-50%），但所有亚组均表现出显著临床改善，证实该剂量对难治性患者的普适价值。

　　

银屑病作为一种慢性免疫介导的炎症性疾病，全球患病率达2-4%，其核心发病机制与IL-23/Th17信号通路异常激活密切相关。尽管生物制剂革新了中重度患者的治疗格局，但临床仍面临两大挑战：肥胖患者因药代动力学稀释效应导致疗效降低，以及高疾病负担（如PASI≥15）患者应答不足。更棘手的是，既往生物制剂失败者（尤其是抗TNF^{tumor necrosis factor}治疗者）的选择困境。意大利锡耶纳大学皮肤病学单元Emanuele TrovatoD领衔的10家医疗中心团队，在《Dermatology and Therapy》发表了一项真实世界研究，首次系统评估Tildrakizumab 200 mg在不同特征患者中的疗效差异。

研究采用多中心回顾性设计，纳入137例接受Tildrakizumab 200 mg治疗≥36周的中重度斑块型银屑病患者，通过Fisher精确检验分析体重、BMI、基线PASI及生物制剂使用史对PASI100应答率的影响。关键技术包括：1）严格分层（如高体重组≥90 kg，肥胖组BMI≥30）；2）动态评估W4/W16/W36的PASI变化；3）排除剂量转换患者以避免偏倚。

结果部分核心发现：

1. 体重分层：<90 kg组PASI100达67.1%，显著高于≥90 kg组（49.2%，p=0.04），但两组均实现PASI中位数从基线17.2降至W36的1.1。
2. 疾病严重度：PASI<15组应答率61.5%，高于PASI≥15组（50%，p=0.03），但后者PASI从20.3骤降至1.1，证实对高负担患者仍有效。
3. 肥胖影响：BMI≥30组PASI100仅44.2%（vs. BMI<30组61.4%，p=0.05），但肥胖组PASI降幅达17.7→1.2，打破"肥胖削弱疗效"的固有认知。
4. 治疗史差异：生物制剂初治（bio-naive）患者PASI100为60.8%，与经治组（57.1%）无统计学差异（p=0.08），提示其对既往治疗失败者的挽救价值。

讨论与意义
该研究颠覆了三个传统观点：首先，Tildrakizumab 200 mg凭借长半衰期和靶向IL-23p19的特性，克服了肥胖相关的药代动力学障碍；其次，高PASI患者虽应答率略低，但绝对改善显著，支持其用于广泛皮损患者；最后，生物制剂经治者仍可获益，为临床转换策略提供依据。分子层面，研究提及GPR15^{G protein-coupled receptor 15}在银屑病T细胞中的特异性表达可能解释其独特疗效。

局限性包括随访期较短（36周）和样本量限制，但结论与RESURFACE试验等前瞻性数据高度吻合。未来可探索剂量递增（如100 mg→200 mg）或联合代谢干预的优化策略。这项研究为个体化治疗提供了强有力证据，尤其对肥胖、高PASI及难治性患者具有重要临床指导价值。