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为解决 INO-4800 两剂基础免疫后免疫原性不足问题，研究人员开展其加强针在已接种人群中的免疫原性和安全性研究。结果显示，加强针安全且提升抗体水平，2.0 mg 组效果更优，为新冠疫苗序贯接种策略提供数据支撑。
研究背景与意义
新冠疫情爆发以来，全球加速推进各类疫苗研发，DNA 疫苗作为第三代疫苗技术备受关注。INO-4800 是一种靶向新冠病毒刺突蛋白（S 蛋白）的 DNA 疫苗，但其两剂基础免疫方案在前期 Ⅱ 期临床试验中仅表现出中等免疫原性。随着病毒变异和免疫保护力随时间下降，如何通过加强免疫提升保护效果成为关键问题。在此背景下，江苏省疾病预防控制中心等机构的研究人员开展了一项单中心、随机、观察者盲、安慰剂对照 Ⅱ 期试验，旨在评估 INO-4800 加强针在已完成两剂基础免疫人群中的免疫原性和安全性。该研究成果发表于《BMC Infectious Diseases》，为优化新冠疫苗接种策略提供了重要数据。
主要研究方法
研究在江苏丹阳开展，招募了 2021 年 12 月前已完成两剂 INO-4800（1.0 mg 或 2.0 mg）接种且至少间隔 12 个月的健康成人。参与者按基础免疫剂量（1.0 mg 或 2.0 mg）和年龄（18-59 岁或≥60 岁）分层，以 1:1 比例随机分配至加强针组（INO-4800）或安慰剂组，接种剂量与基础免疫一致。主要检测指标包括加强针后 14 天刺突蛋白结合抗体几何平均浓度（GMC），以及 14 天内不良事件发生情况。同时，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗体水平，酶联免疫斑点试验（ELISpot）评估干扰素 -γ（IFN-γ）分泌水平以反映细胞免疫应答。
研究结果
1. 研究人群与基线特征
2021 年 12 月 20-23 日，共 226 人筛查，200 人符合条件入组。其中 100 人曾接种两剂 2.0 mg INO-4800，另 100 人接种两剂 1.0 mg。四组参与者基线年龄、性别、BMI 等特征均衡，为结果可比性提供保障。
2. 刺突蛋白结合抗体水平显著提升
加强针后 14 天，2.0 mg INO-4800 组抗体 GMC 达 260.1 BAU/mL，较安慰剂组（2.8 BAU/mL）显著升高（p<0.001）；1.0 mg 组 GMC 为 104.2 BAU/mL，显著高于安慰剂组（2.5 BAU/mL，p<0.001）。2.0 mg 组抗体水平峰值更高，且至加强针后 180 天，2.0 mg 组血清转换率（70.0%）仍显著高于 1.0 mg 组（48.0%）。各年龄组抗体变化趋势与整体一致，但≥60 岁人群抗体水平略低于 18-59 岁组。
3. 细胞免疫应答增强
加强针后 30 天，2.0 mg INO-4800 组 IFN-γ 分泌水平（257.0 SFU/10? PBMCs）显著高于安慰剂组（80.0 SFU/10? PBMCs），1.0 mg 组（126.0 SFU/10? PBMCs）也高于安慰剂组（27.0 SFU/10? PBMCs）。2.0 mg 组细胞免疫应答持续至 180 天，且显著强于 1.0 mg 组（p=0.0004），不同年龄组细胞免疫水平无显著差异。
4. 安全性良好
加强针后 14 天内，200 人中 37 人（18.5%）报告不良事件，主要为注射部位发红（20.0% in 2.0 mg 组），均为轻至中度，无 3 级以上事件，未报告与疫苗相关的严重不良事件。老年人群不良事件发生率略低于年轻人群，提示 INO-4800 加强针安全性可控。
研究结论与讨论
本研究表明，一剂 INO-4800 加强针在已完成两剂基础免疫的健康成人中安全且具有中等免疫原性，2.0 mg 剂量组免疫原性显著优于 1.0 mg 组。加强针可显著提升刺突蛋白结合抗体水平和细胞免疫应答，且保护效果持续至少 6 个月。研究结果为 INO-4800 作为序贯加强针的应用提供了依据，尤其在老年人群中展现出良好的安全性，为扩大疫苗在脆弱人群中的应用提供了支持。
值得注意的是，本研究未评估对新兴病毒变异株的免疫应答，且仅检测了 IFN-γ 一种细胞因子，未来需进一步研究中和抗体及更多细胞因子以全面评估保护效力。此外，安慰剂组在后期出现抗体水平上升，可能与研究期间疫情流行导致的隐性感染有关，提示后续研究需加强自然感染监测。总体而言，该研究为新冠 DNA 疫苗的临床应用提供了重要阶段性数据，对优化全球疫苗接种策略具有参考价值。
