TRIM37 通过底物模板激活对微管组织中心的中尺度调控机制研究

centrosomes 在细胞分裂中确保染色体精准分离，但其对非中心体微管组织中心（ncMTOCs）的抑制机制尚不明确。E3 连接酶 TRIM37 与 Mulibrey 侏儒症及 17q23 扩增癌症相关，本研究揭示其激活过程：通过 TRAF 结构域识别底物→B-box 结构域介导寡聚化→RING 结构域二聚化，且其 E3 活性仅在中心体蛋白聚集成类似 MTOCs 的高阶组装体时被激活，为相关病理机制及 TRIM 家族调控提供新框架。

　　

TRIM37（E3 连接酶）对微管组织中心的中尺度调控
Yeow 等人提出模型：TRIM37 通过底物模板激活调控微管组织中心（MTOCs），为 TRIM 家族 E3 连接酶控制中尺度组装体提供统一机制。
摘要：
中心体（centrosomes）确保细胞分裂时染色体精准分离。尽管中心体数量调控已较明确，但对非中心体微管组织中心（ncMTOCs）的抑制机制知之甚少。与 Mulibrey 侏儒症和 17q23 扩增癌症相关的 E3 连接酶 TRIM37，成为中心体和 ncMTOCs 的关键调控因子。然而，其靶向这些中尺度结构的酶活激活机制此前未知。本研究阐明 TRIM37 激活过程：始于 TRAF 结构域导向的底物识别，经 B-box 结构域介导的寡聚化，最终实现 RING 结构域二聚化。利用光遗传学（optogenetics）技术证实，TRIM37 的 E3 活性直接与其底物组装状态偶联，仅当中心体蛋白聚集成类似 MTOCs 的高阶组装体时才被激活。该调控框架为理解 TRIM37 驱动的病理机制提供了分子基础，并与 TRIM5 对人类免疫缺陷病毒衣壳的限制作用相呼应，揭示了 TRIM 蛋白家族在控制中尺度组装复合物周转中的保守激活蓝图。