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为探究儿童及青少年重度抑郁症（MDD）病理机制，研究人员围绕内源性大麻素系统（ECS）中花生四烯酸乙醇胺（AEA）和下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA）的皮质醇展开研究。发现 MDD 患者两者水平更低，且皮质醇与抑郁症状呈负相关，为诊疗提供新方向。
在快节奏的现代社会，儿童和青少年的心理健康问题日益凸显，重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）已成为全球范围内导致该群体残疾的主要原因之一。然而，其背后的病理生理机制却一直笼罩在迷雾之中。传统观点认为，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA 轴）过度激活引发的皮质醇水平升高与抑郁症密切相关，但近年来越来越多的研究却得出了矛盾的结果，比如部分研究发现抑郁症患者的皮质醇应激反应降低，头发皮质醇研究结果也不一致。与此同时，内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ECS）因其在应激反应和情绪调节中的关键作用，逐渐进入研究者的视野。动物实验显示，ECS 中的花生四烯酸乙醇胺（Anandamide, AEA）水平变化与抑郁样行为相关，但在人类尤其是儿童和青少年中的研究却极为匮乏。为了填补这些研究空白，来自瑞士苏黎世大学等机构的研究人员开展了一项深入研究，相关成果发表在《Translational Psychiatry》上。
该研究依托 “Omega-3-pMDD” III 期随机临床试验（RCT），以 8-17 岁的 110 名 MDD 儿童及青少年患者为研究对象，并纳入 127 名健康儿童及青少年作为对照。研究主要采用头发样本检测技术，运用液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）对头发中的 AEA 和皮质醇浓度进行定量分析。同时，通过儿童抑郁评定量表修订版（Children’s Depression Rating Scale - Revised, CDRS-R）评估抑郁症状严重程度，结合 Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia - Present and Lifetime Version（K-SADS-PL）诊断工具，在基线、第 6 周、第 24 周和第 36 周等多个时间点进行数据采集和分析。
基线对比：MDD 患者头发皮质醇和 AEA 水平显著降低
横断面分析显示，与健康对照组相比，MDD 儿童及青少年患者基线时的头发皮质醇和 AEA 水平均显著降低。具体数据表明，健康对照组的皮质醇平均浓度为 4.1 pg/mg，而 MDD 组仅为 2.7 pg/mg；AEA 水平在健康对照组为 3.0 pg/mg，MDD 组则为 1.7 pg/mg。这一结果提示，HPA 轴和 ECS 的异常可能在 MDD 的发生发展中扮演着关键角色。
纵向分析：皮质醇与抑郁症状呈负相关
通过多水平模型对纵向数据进行分析发现，在 MDD 患者中，头发皮质醇水平与抑郁症状严重程度（以 CDRS-R 评分衡量）呈显著负相关。随着时间推移，皮质醇水平较低的患者，其抑郁症状更为严重。然而，AEA 水平与抑郁症状的纵向关联未达到统计学显著水平。这一结果表明，皮质醇可能不仅是 MDD 的生物标志物，还可能在疾病进展和治疗监测中具有重要价值。
亚组分析与干扰因素探讨
研究还对性别、年龄、体重指数（BMI）以及基线抗抑郁药物使用等因素进行了控制分析。结果显示，在调整这些协变量后，皮质醇与 MDD 状态的负相关依然显著，而 AEA 与 MDD 状态的关联在控制抗抑郁药物使用后不再显著。这提示皮质醇可能更直接地反映 MDD 的病理生理过程，而 AEA 水平可能受到药物等外部因素的影响。
与成人研究的差异及机制探讨
值得注意的是，该研究结果与既往成人研究存在差异。在成人中，AEA 水平与抑郁症状的纵向关联更为显著，而儿童及青少年中则主要表现为皮质醇的持续影响。这种年龄相关的差异可能与 HPA 轴和 ECS 的发育轨迹有关。研究人员推测，儿童及青少年的 HPA 轴可能因长期应激而处于 “耗竭” 状态，导致皮质醇分泌不足，而 ECS 的调节机制在青春期可能尚未完全成熟。
这项研究首次在儿童及青少年群体中，通过大样本随机临床试验，系统地揭示了 HPA 轴和 ECS 与 MDD 的密切关联。研究结果表明，头发皮质醇和 AEA 水平降低可作为儿童及青少年 MDD 的潜在生物标志物，尤其是皮质醇的纵向变化可能为治疗效果监测提供新的视角。这不仅为 MDD 的早期诊断和筛查提供了新方向，也为开发针对 HPA 轴和 ECS 的新型治疗策略（如调节皮质醇合成或增强 AEA 信号）奠定了基础。未来，需要进一步扩大样本量，纳入更多样化的人群，并深入探究这些生物标志物在不同性别、遗传背景及环境因素中的差异，以推动精准医学在儿童及青少年精神心理健康领域的应用。
