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为探讨质子泵抑制剂（PPIs）对 CYP2C19 的抑制潜力及药物相互作用风险，研究人员采用高通量荧光法，对比了艾普拉唑（Ilaprazole）与奥美拉唑、兰索拉唑等传统 PPIs 对 CYP2C19 的抑制活性。结果显示 Ilaprazole 抑制最弱，仅奥美拉唑超过临床风险阈值，为临床用药选择提供依据。
在药物代谢的复杂网络中，细胞色素 P450（CYP450）酶系如同精密运转的 “分子工厂”，承担着众多药物的氧化代谢重任。其中，CYP2C19 作为关键成员，其活性变化直接影响质子泵抑制剂（PPIs）等药物的血药浓度及临床疗效。然而，传统 PPIs 如奥美拉唑、兰索拉唑等对 CYP2C19 的抑制作用，可能引发药物 - 药物相互作用（DDIs），导致联合用药时疗效波动或毒性风险增加。例如，氯吡格雷与 CYP2C19 强抑制剂联用时，其抗血小板活性可能减弱，增加血栓事件发生率。因此，寻找对 CYP2C19 抑制作用较弱的新型 PPIs，成为优化临床用药安全性的重要课题。
SRM 科学技术学院药学院的研究人员针对这一问题，开展了艾普拉唑（Ilaprazole）与传统 PPIs 对 CYP2C19 抑制作用的体外对比研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》，为临床选择低相互作用风险的 PPIs 提供了重要实验依据。
研究人员采用 Vivid? CYP2C19 蓝色筛选试剂盒，结合高通量荧光法，通过测定荧光强度变化评估药物对 CYP2C19 的抑制活性。实验中以噻氯匹定作为阳性对照，通过非线性回归分析计算半数抑制浓度（IC50）、非结合型抑制常数（Ki,u），并依据监管指南计算 Cmax,u/Ki,u 比值，以预测临床 DDIs 风险。
研究结果
- 抑制效力排序：通过浓度依赖性抑制实验发现，各 PPIs 对 CYP2C19 的抑制效力排序为：奥美拉唑＞兰索拉唑＞泮托拉唑＞雷贝拉唑＞艾普拉唑。其中，奥美拉唑的 IC50 最低（1.41 μM），显示出最强抑制活性，而艾普拉唑的 IC50 为 6.62 μM，抑制作用最弱。
- 临床风险评估：Cmax,u/Ki,u 比值分析表明，仅奥美拉唑（0.0288）超过 FDA 设定的 0.02 阈值，提示其存在显著体内抑制风险。兰索拉唑（0.00332）、艾普拉唑（0.00224）等其余药物比值均低于阈值，表明临床 DDIs 风险较低。
- 代谢机制差异：艾普拉唑主要通过 CYP3A4 代谢，其药代动力学特征不受 CYP2C19 基因多态性显著影响，这与其对 CYP2C19 的弱抑制作用一致，为其临床安全性提供了机制解释。
结论与讨论
本研究通过体外实验证实，奥美拉唑是 CYP2C19 的强效抑制剂，而艾普拉唑对 CYP2C19 的抑制作用显著弱于传统 PPIs，提示其在联合使用 CYP2C19 底物药物时可能具有更高的安全性。尽管体外研究显示泮托拉唑、雷贝拉唑等药物的抑制风险较低，但既往体内研究报道其存在可变的抑制作用，提示需进一步开展头对头体内对比研究，以明确不同 PPIs 在真实临床场景中的相互作用风险差异。
该研究不仅为临床选择 PPIs 提供了重要的实验数据支持，也为新型抗溃疡药物的开发提供了方向 —— 通过优化药物代谢通路，减少对关键 CYP450 亚型的抑制，有望降低 DDIs 风险，提升用药精准性与安全性。未来研究需结合更大样本量的临床数据，进一步验证艾普拉唑等新型 PPIs 的长期安全性与有效性，为消化系统疾病的药物治疗方案优化奠定基础。
