基于FAERS数据库的brodalumab不良反应事件分析与挖掘：真实世界安全性新见解

本研究针对IL-17RA靶向药物brodalumab的临床安全性问题，通过分析2017-2023年FAERS数据库的1480例不良事件(AE)报告，采用ROR、PRR、BCPNN和MGPS四种失衡分析方法，不仅验证了注射部位反应等已知AE，还首次发现掌跖脓疱病、结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT型)等未列于说明书的新风险信号，为生物制剂治疗银屑病的安全性监测提供了重要循证依据。

　　

论文解读

银屑病这个困扰全球1.25亿患者的"不死癌症"，近年来因IL-17靶向疗法的出现迎来转机。作为其中代表药物，brodalumab通过阻断IL-17RA（白细胞介素-17受体A）信号通路，显著改善红斑鳞屑症状。但伴随其全球广泛应用，注射部位反应、结肠炎等安全性争议不断涌现，更有个案报告提示其可能诱发鱼鳞病、自身免疫性肝炎等罕见反应。这些信号究竟是个例还是共性风险？现有研究因样本量小、缺乏统计验证而难下定论。

北京中医药大学东直门医院联合广安门医院的研究团队，首次系统挖掘了FAERS（FDA不良事件报告系统）数据库中2017-2023年1480例以brodalumab为首要怀疑药物的AE报告。研究采用四重统计学武器：报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项目伽马泊松收缩估计器(MGPS)，如同四位"数据侦探"交叉验证每个风险信号。

关键技术方法
团队从FAERS提取数据后，严格遵循FDA去重原则，基于CASEID、FDA_DT和PRIMARYID三重标识去重，并通过MedDRA 26.1术语集将AE标准化为优选术语(PT)和系统器官分类(SOC)。采用2×2列联表（见表1）计算四种算法的信号强度，定义至少一种方法达标即为阳性信号。

研究结果

基本特征分析

• 患者中男性占55.5%，18-65岁为主力人群（54.5%）
• 76.5%的用药适应症为银屑病，美国（28.3%）和加拿大（27.8%）报告最多
• 57.6%的AE导致"其他严重后果"，31.3%需住院治疗

信号挖掘发现
SOC层面：皮肤及皮下组织 disorders（n=662）信号最强（EBGM₀₅ 1.8），其次是感染（n=583）和肌肉骨骼 disorders（n=534）。PT层面筛选出168个阳性信号，前三位令人瞩目：

1. 注射部位水疱（EBGM₀₅ 559.19）
2. 注射部位出血（EBGM₀₅ 231.46）
3. 钙代谢紊乱（EBGM₀₅ 92.7）

意外发现

• 掌跖脓疱病（n=8，EBGM₀₅ 54.07）：研究者推测IL-17A阻断可能导致上游炎症因子（如IL-12、TNF）代偿性升高
• 结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT型，n=3，EBGM₀₅ 24.29）：虽病例少但信号强度显著
• 银屑病面积严重指数升高（n=4）：提示可能存在"治疗矛盾"现象

讨论与意义
这项发表于《Scientific Reports》的研究，首次通过大数据揭示了brodalumab的"双面性"：既确认注射反应等已知风险，又发现掌跖脓疱病等未被认识的"信号灯"。尤其值得关注的是，虽然银屑病患者本身淋巴瘤风险增高，但MALT型淋巴瘤的强信号提示需要进一步探究brodalumab是否改变肿瘤微环境。而钙代谢紊乱信号则可能与银屑病常见的维生素D缺乏产生叠加效应。

研究团队也坦诚局限：FAERS的自愿报告制度可能存在漏报/误报，且缺乏剂量、合并用药等关键临床信息。但这些真实世界数据仍为临床敲响警钟——使用brodalumab时需密切监测皮肤异常改变和血钙水平，制药企业或需优化注射装置（如细针头、无枸橼酸配方）来降低局部反应。未来需要前瞻性队列研究验证这些发现，为IL-17靶向治疗的精准安全使用绘制更完整"风险地图"。