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为解决阿莫西林（Amx）毒性及耐药问题，研究人员开展聚磷酸酯（P4）及其复合物毒性研究。通过血生化、组织学分析，发现 P4 单独及复合 Amx 未致小鼠肝、肾、脾毒性，P4 或为安全药物载体。
抗生素的广泛使用在带来治疗效果的同时，也伴随着诸多挑战。阿莫西林作为最常用的青霉素类抗菌药物之一，虽在治疗多种细菌感染（如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等引起的疾病）中发挥重要作用，但其自身存在明显缺陷：易被微生物青霉素酶灭活，导致细菌耐药性产生；在胃中易降解，需高剂量使用，进而引发包括特发性肝损伤等不良反应，其肝损伤血生化标志物如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）会升高，还可能出现胆汁淤积等问题。此外，与克拉维酸等协同治疗药物联用虽能增强疗效，却会带来更严重的肝毒性。因此，开发既能提高阿莫西林抗菌性能，又能降低其毒性的药物载体成为亟待解决的课题。
乌克兰国家农业科学院动物生物学研究所与 Stepan Gzhytskyi 国立兽医与生物技术大学的研究人员，针对这一问题开展了聚磷酸酯（P4）及其与阿莫西林复合物的毒性研究，相关成果发表在《Scientific Reports》。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：通过缩聚技术合成聚磷酸酯（P4），利用高效液相色谱（HPLC）测定复合物中阿莫西林含量，借助血生化分析（检测 ALT、AST、尿素、肌酐等指标）和肝、脾、肾组织学检查（H&E 染色）评估毒性，同时进行器官与体重比分析及统计学处理（Student's t 检验）。
生化指标分析
血生化检测显示，单独使用 P4 及 P4 与阿莫西林复合物（P4+Amx）的小鼠，其肝肾功能相关指标如 ALT（56±15.96 U/L）、AST（265±37.50 U/L）、尿素（4.4±1.45 mmol/L）、肌酐（62.8±5.17 mmol/L）等均在正常生理范围内。不过，P4 和 P4+Amx 组小鼠血尿素浓度较对照组显著降低，但仍处于正常范围（≥2.5 mmol/L）；阿莫西林单独给药组血清肌酐显著下降，同样未超出正常限值（5–67 μmol/L）。胆固醇浓度在阿莫西林单独组和 P4+Amx 组有所升高，但未超过生理上限（8.5 mmol/L）。此外，所有实验组总蛋白水平显著高于对照组，阿莫西林单独组葡萄糖浓度显著高于其他组，不过均在正常参考值内。各组 AST 和 ALT 活性虽较对照组略高，但无统计学差异。
器官重量系数分析
器官与体重比分析表明，仅 P4 组小鼠肝重比显著降低（p≤0.05），而脾和肾的重量比在各组间无显著差异。
组织学结果
肝组织学检查显示，对照组肝结构正常，阿莫西林组和 P4+Amx 组小鼠肝内有单个轻度门静脉炎症灶，P4 单独组出现肝细胞质颗粒化，P4+Amx 组可见细胞改变和糖原过度储存的透明细胞灶，但整体肝结构保留，无严重病理变化。肾组织学观察显示，各组肾组织结构正常，肾小球、近端和远端小管清晰可见，阿莫西林组和 P4+Amx 组肾内有少量充血血管，但无细胞损伤。脾组织学检查未发现各组存在病理改变，脾结构正常。
结论与讨论
研究表明，聚磷酸酯（P4）单独及与阿莫西林复合使用，均未对小鼠肝、肾、脾造成结构和功能上的毒性。尽管观察到一些轻微变化，如轻度门静脉炎症、肝细胞质颗粒化等，但均未达到严重病理程度。P4 组肝重比降低甚至提示其可能具有肝保护潜力。相较于阿莫西林单独使用可能引发的毒性问题，P4 作为药物载体展现出良好的生物相容性和安全性，为降低阿莫西林的毒副作用提供了新途径。
该研究为抗菌药物载体的开发提供了重要依据，P4 的应用有望减少抗菌药物的不良反应，延缓耐药性发展。未来需在更多动物物种中开展更广泛研究，进一步验证其生物相容性及与抗菌药物复合后的抗菌活性，为临床应用奠定基础。此研究成果为解决抗菌药物毒性与耐药性难题提供了新方向，具有重要的科学意义和临床转化潜力。
