多组学分析揭示LANCL2作为胃癌诊断与预后的新型潜在生物标志物

本研究针对胃癌(GC)高发病率与不良预后的临床挑战，通过整合TCGA、GTEx等多组学数据库和实验验证，首次系统阐明了LANCL2在STAD(胃腺癌)中mRNA和蛋白水平的异常高表达及其与患者生存预后的显著相关性。研究人员构建了基于LANCL2的诺模图预后模型(C-index=0.635)，发现其通过调控免疫检查点(PD-1/PD-L1)、细胞周期和DNA修复等通路促进肿瘤进展，体外实验证实LANCL2沉默可抑制GC细胞增殖。该研究为胃癌精准诊疗提供了新的分子靶点和预后评估工具。

　　

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，每年造成沉重的疾病负担。尽管诊疗手段不断进步，晚期患者仍面临肿瘤异质性和治疗抵抗带来的生存困境。传统生物标志物如CEA和CA19-9诊断性能有限(AUC<0.65)，亟需发现更具特异性的分子靶点。兰州大学第一临床医学院联合甘肃省消化疾病临床医学研究中心的研究团队将目光投向LANCL2——这个在神经和生殖组织中首次发现的兰硫氨酸合成酶C样蛋白家族成员。既往研究提示LANCL2在肺癌、胶质母细胞瘤等肿瘤中发挥重要作用，但其在胃癌中的生物学功能和临床价值仍属未知。

研究人员采用多组学整合分析结合实验验证的策略。从TCGA-STAD、GTEx和GEO数据库获取375例胃癌样本的RNA测序数据，收集53对胃癌/癌旁组织进行qRT-PCR和Western blotting验证。运用UALCAN平台分析临床病理关联，通过TIMER2.0评估免疫浸润，采用GDSC数据库预测药物敏感性。体外实验选用AGS和HGC-27细胞系，通过CCK-8、Edu染色和流式细胞术检测LANCL2对细胞增殖和周期的影响。

LANCL2在胃癌中的表达特征
整合分析显示LANCL2在消化系统肿瘤中普遍高表达，STAD组织中的mRNA水平较正常组织提升2.1倍(P<0.001)。qRT-PCR证实7种GC细胞系中LANCL2表达均显著高于正常胃黏膜细胞GES-1(P<0.01)。免疫组化显示蛋白水平表达升高与病理分级正相关(G2/G3 vs G1, P=0.003)。

临床预后价值
高LANCL2表达组5年总生存(OS)率降低42%(HR=1.274, P=0.043)，在老年(>65岁)和晚期(III/IV期)患者中尤为显著。构建的诺模图整合年龄、TNM分期和LANCL2表达，1/3/5年生存预测AUC达0.635。ROC分析显示其诊断STAD的AUC为0.853，显著优于传统标志物。

分子机制探索
PPI网络分析发现LANCL2与VOPP1(R=0.73)、EGFR(R=0.65)等显著共表达。功能富集显示其参与Notch信号、PD-1/PD-L1通路和丝氨酸代谢。GSEA提示LANCL2高表达组DNA修复通路激活，与MSH2(R=0.61)等错配修复基因正相关。

免疫微环境调控
LANCL2高表达与CD8⁺T细胞浸润负相关(r=-0.32, P<0.01)，且显著关联PD-L1(CD274)、CTLA4等免疫检查点。TIDE评分预测其对免疫治疗响应更佳(P=0.018)。

治疗敏感性
GDSC分析显示LANCL2高表达组对5-氟尿嘧啶(IC50降低37%)、阿霉素等更敏感。CTRP数据库提示其对组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如Merck60)反应增强。

体外功能验证
沉默LANCL2使AGS细胞S期比例下降18%(P<0.01)，同时p21蛋白表达上调2.3倍。克隆形成实验显示过表达组形成效率提高67%(P<0.001)，证实其通过cyclinA2/CDK2调控细胞周期。

这项发表于《Scientific Reports》的研究首次系统揭示了LANCL2在胃癌中的多维度作用：既是独立的预后因素，又是潜在的免疫治疗响应预测指标。其通过"基因拷贝数变异积累→mRNA/protein过表达→细胞周期驱动+免疫逃逸"的级联反应促进肿瘤进展。相比传统标志物，LANCL2展现出更优的诊断(AUC 0.853 vs 0.598)和预后预测效能(HR 1.274)，为胃癌精准医疗提供了新的分子靶点和决策工具。未来需扩大临床样本验证，并深入探究其调控m⁶A甲基化和铁死亡的具体机制。