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为解决中晚期肝细胞癌（HCC）患者经动脉化疗栓塞术（TACE）后预后评估难题，研究人员开展前白蛋白 - 胆红素（PABI）模型构建与验证研究。发现 PABI 模型预测 OS 准确性高，优于 ALBI、Child-Pugh 等模型，为临床筛选患者及预后分层提供新工具。
肝癌作为全球发病率第六、死亡率第三的恶性肿瘤，在中国的疾病负担尤为沉重 —— 其发病率位居第四，死亡率高居第二。由于肝细胞癌（HCC）起病隐匿，70%-80% 的患者确诊时已处于中晚期，预后较差。对于不适合肝移植、门静脉血流正常且肝功能良好的中晚期 HCC 患者，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）指南推荐经动脉化疗栓塞术（TACE）作为一线治疗。然而，中国 HCC 患者多合并慢性乙型肝炎相关肝硬化，肝功能储备较差，TACE 在杀伤肿瘤的同时可能损伤正常肝组织，进一步影响肝功能。因此，精准评估肝功能储备及术后损伤，对于筛选合适的 TACE 候选患者、延长生存至关重要。尽管传统预后模型多关注肿瘤特征，但越来越多证据表明，肝功能在 TACE 疗效预测中扮演关键角色，尤其对于 BCLC-B 期患者而言，肝功能状态直接影响治疗耐受性和预后。
为解决现有模型复杂性高、依赖肿瘤详细评估等临床应用局限，苏州大学第一附属医院联合多家国内中心的研究团队，开展了一项针对中晚期 HCC 患者 TACE 术后预后预测模型的研究。该研究基于肝肾功能指标的核心作用，开发并验证了一种新型预测模型 —— 前白蛋白 - 胆红素（PABI）模型，相关成果发表于《Scientific Reports》。
研究主要采用回顾性队列分析，纳入 2007 年 1 月至 2020 年 12 月期间 6 家中心的 737 例接受常规 TACE（cTACE）的中晚期 HCC 患者，按地域分为训练队列（481 例）和验证队列（256 例）。通过单因素和多因素 Cox 回归分析筛选独立预后因素，构建 PABI 模型，并与 ALBI、PALBI、Child-Pugh、mChild-Pugh 及 MELD 等传统肝功能评估模型进行对比。研究涉及的关键技术包括生存分析（Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验）、Cox 比例风险模型、一致性指数（C-index）、受试者工作特征曲线（ROC）及决策曲线分析（DCA）等，同时对肿瘤直径、数目、血清前白蛋白、总胆红素（TBIL）等临床指标进行统计分析。
患者基线特征与生存结局
训练队列与验证队列在肝硬化比例、ALBI 分级、前白蛋白、白蛋白及 TBIL 水平上存在显著差异，但多数基线特征均衡。随访至 2021 年 12 月 31 日，训练队列中位随访 34.2 个月，中位总生存（OS）为 17.7 个月；验证队列中位随访 19.8 个月，中位 OS 为 16.2 个月。
独立预后因素筛选与模型构建
多因素 Cox 分析显示，最大肿瘤直径、肿瘤数目、前白蛋白、TBIL 是 OS 的独立预测因素。其中，前白蛋白为保护因素（HR=0.985），TBIL 为风险因素（HR=1.056）。基于这两项易于获取的血液指标，研究构建了 PABI 预测列线图（Nomogram），并通过 Kaplan-Meier 曲线验证：高风险组中位 OS 为 14.6 个月，显著短于低风险组的 20.7 个月（P<0.001）。
模型验证与对比
PABI 模型在训练队列和验证队列的 C-index 分别为 0.730（95% CI 0.701-0.759）和 0.706（95% CI 0.661-0.751），各时间点（6、12、18、24 个月）的 AUC 均 > 0.7，校准曲线显示预测与实际生存高度吻合，DCA 证实其临床净获益优于传统模型。与 ALBI、Child-Pugh 等模型相比，PABI 的 C-index 最高（0.713），Akaike 信息准则（AIC）值最低（5897.814），表明其预测准确性和一致性最佳。
讨论与意义
前白蛋白（半衰期 1.9 天）较白蛋白（半衰期 21 天）更敏感反映肝脏合成功能，其低水平与 HCC 患者术后并发症及不良预后相关。TBIL 作为肝功能损伤的经典指标，其升高与肿瘤恶病质患者死亡率增加相关。尽管部分研究提示直接胆红素可能更优，但本研究基于 TBIL 的分析仍证实其独立预测价值。与 Child-Pugh（C-index=0.525）、ALBI（C-index=0.643）等模型相比，PABI 简化了评估参数，避免了主观指标（如腹水、肝性脑病）和依赖外源性补充的白蛋白干扰，更适用于 TACE 患者的肝功能动态评估。
研究局限性包括回顾性设计可能存在的选择偏倚、样本量有限及仅适用于中晚期 TACE 患者等。未来需在新型 TACE 技术（如载药微球 TACE）、联合治疗人群中验证模型，并探索与影像组学标记物的结合，以进一步提升预后分层效能。
综上，PABI 模型通过前白蛋白和 TBIL 两项核心指标，为中晚期 HCC 患者 TACE 术后生存预测提供了一种简便、准确的工具，其临床应用有望优化患者选择，推动个体化治疗策略的制定。该研究不仅填补了现有模型在肝功能评估中的空白，也为 HCC 预后预测领域提供了新的研究范式，具有重要的临床转化价值。
