埃及长蒴黄麻叶提取物通过代谢组学与整合生物学分析揭示其抗增殖潜力及抗血管生成作用

本研究针对传统化疗药物毒性大、成本高的问题，以埃及特色药用植物长蒴黄麻（Corchorus olitorius）为对象，通过UPLC-ESI-MS/MS代谢组学分析结合体内外实验，发现其乙酸乙酯组分对A549细胞（IC50=7.8μg/mL）和Ehrlich腹水癌模型具有显著抗肿瘤活性，并首次证实其通过调控EGFR/CDK2/VEGF-A靶点发挥协同作用。该研究为开发新型植物源抗癌制剂提供了科学依据。

　　

癌症是全球健康重大威胁，传统化疗存在毒性强、成本高等瓶颈。埃及传统药用植物长蒴黄麻（Corchorus olitorius）自古被用于肿瘤治疗，但其活性成分与作用机制尚未明确。来自埃及艾因夏姆斯大学药学院的研究团队通过整合现代分析技术与传统应用经验，首次系统揭示了该植物叶片的抗癌潜力，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用UPLC-ESI-MS/MS代谢组学分析结合体外细胞毒性（MTT法）、体内Ehrlich腹水癌模型、组织病理学及分子对接等技术。从70%乙醇提取物的乙酸乙酯组分中鉴定出25种化合物，包括黄酮类、脂肪酸衍生物等。

体外评估C.olitorius提取物及组分的细胞毒活性
乙酸乙酯组分对A549肺腺癌细胞抑制率达81.2%，IC₅₀为7.8μg/mL，显著优于其他组分。该结果符合美国国家癌症研究所（NCI）的活性标准（IC₅₀<20μg/mL）。

C.olitorius提取物及组分的抗血管生成活性
在50μg/mL浓度下，乙酸乙酯组分使内皮祖细胞存活率降至负值，显示极强的血管生成抑制能力，提示其可能通过阻断VEGF-A通路抑制肿瘤转移。

体内评估乙酸乙酯组分对Ehrlich腹水癌的抗增殖作用
动物实验显示，180 mg/kg剂量使肿瘤体积缩小33.7%，且无体重减轻或死亡。组织病理学证实该组分能减少肿瘤细胞活性，诱导大面积坏死，同时减轻心肌充血，与临床药物多柔比星联用可增效减毒。

免疫组化研究
Caspase-3表达分析表明该组分通过凋亡途径发挥作用，而Ki-67检测显示其抑制肿瘤增殖。

UPLC-ESI-MS/MS分析
鉴定出25个化合物，包括首次在该植物中发现的卡苯达唑（carbendazim）和羟基橄榄苦苷（hydroxyoleuropein）。主要活性成分槲皮素葡萄糖苷（quercetin glucoside）对EGFR（ΔG=-10.1 kcal/mol）和CDK2（ΔG=-8.1 kcal/mol）的对接评分优于对照药厄洛替尼和罗可维汀。

结论与意义
该研究证实长蒴黄麻乙酸乙酯组分通过多靶点（EGFR/CDK2/VEGF-A）协同作用发挥抗癌效应，其安全性特征尤为突出。代谢组学揭示的活性成分为开发植物源抗癌制剂提供了新思路，既验证了埃及传统医学的合理性，也为解决化疗药物毒性问题提供了替代方案。后续研究可聚焦于活性成分的分离纯化及临床转化。