免疫营养炎症标志物在放化疗联合免疫治疗食管鳞癌中的预后价值及毒性预测研究

本研究针对食管鳞状细胞癌(ESCC)患者放化疗(CRT)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中缺乏可靠预后标志物的问题，通过回顾性分析67例患者数据，确定预后营养指数(PNI)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)的最佳截断值分别为48.35、3.84和150.49。研究发现高PNI(≥48.35)、低NLR(<3.84)和低PLR(<150.49)组患者的中位总生存期(mOS)和无进展生存期(mPFS)显著延长，且PNI可预测≥2级治疗毒性。该研究为ESCC个体化治疗提供了重要生物标志物。

　　

食管鳞状细胞癌(ESCC)是中国高发的恶性疾病，占全球发病率的50%以上。尽管以荷兰CROSS研究和中国NEOCRTEC5010研究为代表的术前新辅助放化疗联合手术治疗取得了进展，但患者生存预期仍不理想。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)在ATTRACTION-3、KEYNOTE-590等临床试验中显示出显著疗效，然而缺乏可靠的生物标志物来筛选受益人群。同时，放疗联合免疫治疗的ESCORT-CRT等多项III期研究正在进行，亟需更多证据优化治疗方案。

河北医科大学第四医院放疗科的研究团队针对这一临床难题，开展了一项回顾性研究，探索血清免疫营养炎症标志物对ESCC患者放化疗联合免疫治疗预后及毒性的预测价值。该研究发表于《Scientific Reports》，首次系统评估了预后营养指数(PNI)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)在此治疗模式中的应用价值。

研究采用的主要方法包括：1) 纳入67例接受同步调强加速放疗(SMART)联合含铂化疗及ICIs(卡瑞利珠单抗/特瑞普利单抗等)治疗的IIB-IV期ESCC患者；2) 通过受试者工作特征(ROC)曲线确定PNI/NLR/PLR最佳截断值；3) 采用免疫相关疗效评价标准(irRECIST)评估疗效，参照NCI-CTCAE v4.0分级记录毒性反应；4) 使用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。

研究结果显示：

1. ROC曲线分析确定PNI、NLR和PLR的最佳截断值分别为48.35、3.84和150.49，曲线下面积(AUC)分别为0.677、0.657和0.680，均具有统计学意义(P<0.05)。

2. 预后分析显示，高PNI组(≥48.35)的mOS未达到vs低PNI组20.3个月(P<0.001)，mPFS 24.2 vs 12.0个月(P=0.001)；低NLR组(<3.84)mOS未达到vs高NLR组20.3个月(P=0.009)；低PLR组(<150.49)mOS未达到vs高PLR组19.1个月(P=0.001)。多因素分析证实三者均为OS和PFS的独立预后因素。

3. 毒性分析发现，PNI≥48.35组≥2级毒性发生率显著低于低PNI组(33.3% vs 64.0%，P=0.015)，骨髓抑制(14例)是最常见不良反应。

4. 全组患者1/2/3年OS率分别为88.1%、62.3%和57.6%，ORR达82.1%，DCR为95.5%。多因素分析显示临床分期、远处转移、短期疗效与PNI/NLR/PLR共同影响预后。

在讨论部分，作者深入阐释了其科学意义：肿瘤微环境(TME)中，中性粒细胞通过促炎因子促进肿瘤进展，而淋巴细胞发挥抗肿瘤作用。PNI整合了营养(血清白蛋白)和免疫(淋巴细胞)状态，能更全面评估宿主抗肿瘤能力。研究创新性地将三者联合应用于CRT联合ICIs的新型治疗模式，解决了三个关键临床问题：1) 首次证实这些廉价易得的血清标志物可预测ESCC免疫联合治疗的生存结局；2) 揭示PNI对治疗毒性的预警作用，有助于风险分层管理；3) 为优化治疗策略提供依据，如高NLR患者可能需要加强抗炎干预。

该研究的局限性包括样本量较小、回顾性设计可能引入偏倚，以及未动态监测标志物变化。作者建议未来开展大规模前瞻性研究验证，并探索更多TME相关标志物。这些发现为ESCC精准治疗提供了重要参考，特别是对中国等高发地区具有显著临床价值。