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为探讨胰岛素抵抗指数与膝骨关节炎（OA）患病率的关联，研究人员分析韩国国民健康与营养检查调查数据，发现 TyG 相关指数、VAI 与膝 OA 显著相关，HOMA-IR 无显著关联，提示调控胰岛素抵抗或为膝 OA 防治新方向。
骨关节炎（OA）作为全球最常见的肌肉骨骼疾病，正随着人口老龄化和肥胖率攀升成为重要健康挑战。这种以关节软骨退变、骨赘形成及滑膜炎症为特征的疾病，传统认为与机械应力密切相关，但近年来越来越多证据表明，代谢异常尤其是胰岛素抵抗可能在其发生发展中扮演关键角色。例如，代谢综合征伴随的慢性炎症状态、高血糖诱导的氧化应激和晚期糖基化终末产物（AGEs）堆积，均可能损伤关节软骨细胞功能，促进 OA 进展。然而，胰岛素抵抗的不同评估指标（如 HOMA-IR、TyG 指数等）与膝 OA 的具体关联尚不明确，且缺乏大规模人群研究的验证。
为填补这一研究空白，韩国圆光大学医院（Wonkwang University Hospital）的研究团队基于 2009-2010 年韩国国民健康与营养检查调查（KNHANES）数据，开展了一项横断面研究。该研究纳入 4209 名 50 岁以上参与者，通过膝关节 X 线摄影（采用 Kellgren-Lawrence 分级标准）确诊膝 OA，并检测空腹血糖、胰岛素、血脂等指标，计算多种胰岛素抵抗指数，包括稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG_index）、TyG - 体重指数（TyG_BMI）、TyG - 腰围指数（TyG_WC）和内脏脂肪指数（VAI），旨在系统分析胰岛素抵抗与膝 OA 患病率的相关性。研究结果发表于《Scientific Reports》，为代谢因素参与膝 OA 发病提供了重要流行病学证据。
研究主要采用以下技术方法：
- 数据来源与样本筛选：利用 KNHANES 的全国代表性数据库，通过多阶段分层抽样获取研究对象，排除数据缺失及年龄 < 50 岁者，最终纳入 4209 例有效样本。
- 膝 OA 诊断：采用膝关节正侧位 X 线摄影，依据 Kellgren-Lawrence（K-L）分级标准，将 K-L≥2 级定义为膝 OA。
- 胰岛素抵抗指标计算：
- HOMA-IR =（空腹胰岛素 [μU/dL]× 空腹血糖 [mg/dL]）/22.5
- TyG_index = ln（甘油三酯 [mg/dL]× 空腹血糖 [mg/dL]/2）
- TyG_BMI = TyG_index× 体重指数（BMI，kg/m2）
- TyG_WC = TyG_index× 腰围（WC，cm）
- VAI（男性）=[WC/39.68+(1.88×BMI)]×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)
VAI（女性）=[WC/36.58+(1.89×BMI)]×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)
- 统计分析：运用复杂样本逻辑回归模型，调整性别、年龄、收入、教育程度、烟酒习惯等混杂因素，比较不同胰岛素抵抗指数与膝 OA 的关联强度。
研究结果
1. 膝 OA 的人群特征与基线数据
- 患病率分布：4209 人中 39.5%（1663 例）确诊膝 OA，女性患病率（45.3%）显著高于男性（27.5%），低学历（小学以下 48.4%）、低收入（最低收入组 49.3%）人群患病率更高。
- 代谢指标差异：膝 OA 组年龄（65.88±0.33 岁 vs 59.48±0.24 岁）、BMI（24.86±0.1 vs 23.63±0.07 kg/m2）、腰围（85.6±0.3 cm vs 82.66±0.23 cm）、收缩压（132.36±0.59 mmHg vs 126.81±0.52 mmHg）均显著高于非 OA 组，而吸烟者（26.1% vs 39.4%）和饮酒者（31.6% vs 41.3%）患病率较低。
2. 胰岛素抵抗指数与膝 OA 的关联
- 未调整模型（Model 1）：TyG_BMI（每 10 单位 OR=1.062, p<0.0001）、TyG_WC（每 10 单位 OR=1.016, p<0.0001）、VAI（OR=1.003, p=0.042）与膝 OA 风险显著正相关，TyG_index（OR=1.056, p=0.069）接近显著，HOMA-IR 无统计学关联。
- 调整模型（Model 2）：校正混杂因素后，TyG_index（OR=1.082, p=0.019）、TyG_BMI（OR=1.084, p<0.0001）、TyG_WC（OR=1.021, p<0.0001）、VAI（OR=1.002, p=0.031）的相关性进一步增强，而 HOMA-IR 仍无显著关联。
3. 代谢综合征组分与膝 OA 的关系
- BMI 在未调整和调整模型中均与膝 OA 显著相关（OR=1.078, p<0.0001），而高血压、血脂异常、糖尿病、腰围等指标与膝 OA 无显著关联。
研究结论与讨论
本研究首次在韩国人群中证实，胰岛素抵抗指数（尤其是 TyG 相关指标和 VAI）与膝 OA 患病率显著相关，且独立于传统代谢综合征组分（如高血压、糖尿病）和人口学因素。机制上，胰岛素抵抗可能通过促进关节内炎症（如诱导 TNF-α、IL-1β 等细胞因子分泌）、抑制软骨合成（如减少 Ⅱ 型胶原和蛋白聚糖生成）及增强氧化应激，加速软骨退变。值得注意的是，HOMA-IR 未显示关联，可能与其依赖胰岛素检测（受样本空腹状态影响较大）或更侧重全身胰岛素抵抗评估有关，而 TyG 相关指数结合了代谢参数与体成分（如 BMI、腰围），更能反映局部脂肪堆积引发的关节代谢异常。
研究同时发现，BMI 是代谢综合征中唯一与膝 OA 持续相关的指标，提示肥胖的机械负荷与代谢效应共同驱动 OA 进展。但调整 BMI 后，TyG 相关指数仍显著关联膝 OA，表明胰岛素抵抗独立于肥胖发挥作用。这为 “代谢性骨关节炎” 的概念提供了新证据，即即使在非肥胖人群中，胰岛素抵抗也可能是膝 OA 的潜在风险因素。
尽管研究存在横断面设计无法确定因果关系、仅聚焦膝关节等局限性，但其结果为临床提供了重要启示：对于膝 OA 患者，尤其是合并代谢异常者，应常规评估胰岛素抵抗状态，并通过生活方式干预（如低脂饮食、规律运动）或药物调控改善胰岛素敏感性，可能成为延缓 OA 进展的新策略。未来研究需进一步探索胰岛素抵抗与其他关节 OA 的关联，以及动态胰岛素抵抗检测（如口服葡萄糖耐量试验）的预测价值。
总之，这项基于大规模人群的研究揭示了胰岛素抵抗与膝 OA 的紧密联系，架起了代谢健康与骨关节疾病的桥梁，为 OA 的精准预防和治疗开辟了新方向。
