编辑推荐：
该综述通过系统分析 13 项 RCT（含 4904 例受试者），证实左旋甲状腺素（LT4）补充可显著降低临床甲减（OH）、亚临床甲减（SCH）及甲状腺自身免疫（TAI）孕妇的流产（RR=0.74）和早产风险（RR=0.73），尤其对亚洲人群、TAI 阳性及 TSH 控制 < 2.5 mIU/L 者效果更优，为临床用药提供关键证据。
母体甲状腺功能异常与不良妊娠结局密切相关。亚临床甲减（SCH）定义曾为血清促甲状腺激素（TSH）2.5-10.0 mIU/L 且游离甲状腺素（FT4）正常，后妊娠特异性 TSH 上限调整为 4.0 mIU/L。左旋甲状腺素（LT4）是孕期甲状腺激素补充的常用药物，但不同指南对启动 LT4 治疗的条件存在差异。
研究通过检索多个数据库至 2024 年 6 月的文献，纳入 13 项随机对照试验（RCT）、共 4904 例受试者（LT4 组 2468 人，对照组 2436 人）。主要结局为流产和早产发生率，次要结局包括宫内妊娠、胎盘早剥、妊娠糖尿病等。
Meta 分析显示，LT4 组流产风险较对照组降低（相对风险 RR=0.74，95% 置信区间 CI 0.63-0.87，I2=24%），早产率亦显著下降（RR=0.73，95% CI 0.55-0.98，I2=39%），且无明显发表偏倚。
亚组分析表明：在孤立性甲状腺功能正常、孤立性 SCH 及甲状腺功能正常合并 SCH 人群中，LT4 均降低流产率；甲状腺自身免疫（TAI）阳性者流产风险下降（RR=0.79）；治疗目标 TSH<2.5 mIU/L 时效果更显著（RR=0.68）；孕早期启动治疗可降低流产（RR=0.71）和早产风险（RR=0.63）；亚洲人群中 LT4 对流产（RR=0.68）和早产（RR=0.66）的预防作用更明显。
针对基线 TSH 2.5-4.0 mIU/L 的特殊人群（多为甲状腺功能正常合并 SCH 或孤立性甲状腺功能正常且 TAI 阳性），LT4 组流产（RR=0.78）和早产率（RR=0.64）均低于对照组。无论 TAI 状态如何，LT4 均能降低该人群早产风险。
研究支持 2017 年美国甲状腺协会（ATA）和 2019 年中华医学会内分泌学分会（CSE）指南推荐，反对 2020 年美国妇产科医师学会（ACOG）观点。但研究缺乏 TSH 2.5-4.0 mIU/L 人群的专门试验，且无法探讨剂量 - 反应关系，需更多高质量 RCT 验证。
综上，LT4 补充可降低 SCH 患者流产风险及 TAI 患者流产和早产风险，对 TSH 2.5-4.0 mIU/L 孕妇避免 LT4 治疗需谨慎，本研究为孕期 LT4 临床应用提供了重要依据。
