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该研究回顾性分析 409 例晚期 NSCLC 患者，探讨 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）与 PD-1/PD-L1 抗体治疗的疗效及安全性关联，分析不同 TPS 患者临床特征、生存关系及免疫相关不良事件（irAEs）风险因素，为临床应用提供依据。
研究背景与目的
免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗效果，PD-1/PD-L1 抗体单药或联合化疗已成为标准一线治疗，PD-L1 表达是关键预测因子。但 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）在真实世界中的功能，尤其是与预后的关系尚未完全阐明。此外，ICIs 可能引发免疫相关不良事件（irAEs），其在真实世界中的数据缺乏。因此，本研究旨在评估 PD-L1 TPS 与接受 PD-1/PD-L1 抗体治疗的晚期 NSCLC 患者疗效和安全性的相关性，分析不同 TPS 患者的临床特征、生存关系及 irAEs 的临床特征和风险因素。
研究方法
本研究为回顾性、多中心、观察性研究，经北京协和医学院医院伦理委员会批准（No. SK-135）。研究筛选了 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 2 月 28 日期间，中国 26 家医院的 1905 例诊断为不可手术的 III 或 IV 期肺癌并接受 PD-1/PD-L1 抗体治疗的成年患者，最终纳入 409 例符合条件的患者。收集患者的基线特征、实验室检查结果、治疗反应、irAEs 等数据。疗效评估根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版进行，irAEs 由医生根据标准定义和分类。采用统计方法分析 PD-L1 TPS 与疗效、安全性的关系及 irAEs 的风险因素。
研究结果
患者基线特征
409 例患者中，73.8% 为男性，63.1% 有吸烟史，40.6% 为肺鳞癌，92.7% 的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为 0 或 1，79.2% 为 IV 期。PD-L1 表达状态：35.0% 阴性（<1%），32.3% 为 1-49%，32.8%≥50%。不同 PD-L1 表达状态患者在性别、吸烟史、组织学类型、基线绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）等方面存在显著差异。
治疗模式、疗效和预后
44.5% 的患者接受 PD-1/PD-L1 免疫治疗，55.5% 接受化疗免疫治疗，62.1% 将 PD-1/PD-L1 作为一线治疗。客观缓解率（ORR）为 42.3%，疾病控制率（DCR）为 87.8%。中位无进展生存期（PFS）为 9.8 个月，中位总生存期（OS）为 20.5 个月。PD-L1 表达阳性（≥1%）患者的 PFS 显著优于阴性患者，但 OS 无显著差异。多因素分析显示，PD-L1 表达≥1%、一线治疗、高预后营养指数（PNI）是 PFS 的独立预后因素，一线治疗、高 PNI 是 OS 的独立预后因素，而转移部位 > 2 个是 PFS 和 OS 的不良预后因素。
irAEs 的谱、特征和治疗
39.1% 的患者在随访期间发生 206 例次 irAEs，首次 irAE 的中位时间为 69 天。最常见的 irAEs 为皮肤毒性（12.7%）、甲状腺功能障碍（9.8%）和肺毒性（8.3%）。6.6% 的患者发生 3-5 级 irAEs，最常见的为间质性肺病、皮肤毒性和垂体功能障碍。PD-L1 表达≥50% 的患者多系统 irAEs、3-5 级 irAEs 和使用激素的比例较高，但差异无统计学意义。单因素和多因素分析显示，PD-L1 表达≥1%、基线绝对淋巴细胞计数（ALC）>2.5×109/L 和 AEC>0.2×109/L 是 irAEs 的独立风险因素，而转移部位 > 2 个的患者发生 irAEs 的可能性较低。发生 irAEs 的患者 PFS 和 OS 显著优于未发生 irAEs 的患者。
讨论
本研究表明，PD-L1 TPS≥1% 与 PFS 改善相关，支持 PD-L1 TPS 作为疗效预测生物标志物。PD-L1 TPS≥1%、高基线 ALC 和 AEC 与 irAEs 风险增加相关，irAEs 的发生与 PFS 和 OS 改善相关。研究为 PD-1/PD-L1 抗体治疗晚期 NSCLC 的临床应用提供了真实世界证据，但存在样本异质性、部分患者缺乏 PD-L1 数据等局限性。未来需进一步研究 irAEs 的机制和开展前瞻性干预研究。
