编辑推荐：
该研究聚焦儿童 IBD 合并肝酶升高者，探究 GGT 区分 PSC 的最佳阈值。发现 GGT<2×ULN（100 U/L）时 PSC 风险极低，可免做 MRCP 和肝活检，需定期监测 GGT，为临床筛查提供重要依据。
研究背景与目的
原发性硬化性胆管炎（PSC）是罕见慢性胆汁淤积性肝病，与炎症性肠病（IBD）密切相关。儿童 PSC 常表现为无症状肝酶异常，γ- 谷氨酰转移酶（GGT）升高较丙氨酸氨基转移酶（ALT）更显著。欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会（ESPGHAN）建议 IBD 患儿定期检测 GGT 和 ALT 筛查亚临床 PSC，但何时需进一步行磁共振胰胆管成像（MRCP）和 / 或肝活检尚不明确。本研究旨在确定 IBD 合并肝酶升高患儿中，GGT 区分有无 PSC 的最佳阈值。
研究方法
这是一项在荷兰格罗宁根大学医学中心开展的单中心延迟型诊断准确性配对研究。纳入 18 岁前诊断 IBD 且定期接受包括 GGT 的基础肝酶检测的患儿，排除 IBD 诊断前已患 PSC 或其他胆汁淤积性疾病及数据缺失者。通过电子医疗数据收集基线资料，随访至 2023 年 10 月。PSC 确诊基于 MRCP 和 / 或肝组织学（金标准），低风险患儿继续定期检测 GGT（替代标准）。主要结局为 GGT 在 1×、2×、5× 正常上限（ULN）三个预定义阈值下的阴性预测值（NPV），次要结局为基于受试者工作特征（ROC）曲线分析的最佳 GGT 阈值。
研究结果
共纳入 469 例 IBD 患儿，28.1%（132 例）在首次结肠镜检查或随访期间出现 GGT 升高，最终 7.2%（34 例）确诊 PSC。PSC 组与非 PSC 组的中位 GGT 分别为 227（127–345）U/L 和 77（59–138）U/L。预定义阈值中，2×ULN（100 U/L）表现最佳，NPV 达 98%，阴性似然比 0.04（95% CI 0.01–0.31）。ROC 曲线下面积 0.83（95% CI 0.75–0.90），最佳阈值为 103.5 U/L。74 例患儿未行额外诊断检查，GGT 和 ALT 迅速恢复正常，多数 GGT 升高为短暂性，病因未明。PSC 患儿中 6 例合并自身免疫性肝炎（AIH）特征，10 例诊断为病毒性肝炎。
讨论与临床意义
本研究显示 IBD 患儿 GGT 异常常见，多为短暂轻度升高，约四分之一无症状 GGT 升高者存在与 PSC 相符的胆管异常。与现有研究相比，本研究更注重 “排除” PSC，将阈值定为 100 U/L（2×ULN）以减少不必要的有创检查。研究存在工作偏倚，但通过长期随访（中位 6.4 年）降低了该风险。临床实践中，GGT 检测是筛查 PSC 的合适方法，GGT<100 U/L 时可密切观察，1 个月后复查；>100 U/L 需进一步检查，腹部超声可作为初始影像检查，MRCP 对 PSC 诊断和分类至关重要。
结论
IBD 患儿 GGT 升高 < 100 U/L（<2×ULN）时，PSC 概率极低，可暂不进行 MRCP 和肝活检，但需定期监测 GGT，因 PSC 可能随时间发展。
