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现有纳米药物递送系统分析方法难反映系统复杂性及生理环境。研究人员采用不对称流场 - 流分离（AF4）耦合在线多检测器，探究牛血清白蛋白（BSA）包被金纳米颗粒（AuNPs）负载姜黄素（CUR）体系，获 88.9% 载药效率等结果，为优化递送系统提供工具。
在生物医药领域，纳米药物递送系统凭借改善传统药物生物利用度低、特异性差等缺陷的潜力备受关注。然而，现有分析方法多通过量化游离药物来评估载药与释药过程，难以兼顾系统复杂性、释药动态及生理环境模拟。开发能在生理条件下实时追踪载药、稳定性及释药全流程的多参数分析平台，成为破解纳米药物研发瓶颈的关键。
为攻克上述难题，研究人员开展了相关研究。文中提及 “Junjie Wang’s PhD grant was funded by the China Scholarship Council (CSC)”，但未明确标注第一作者单位，仅知其受中国国家留学基金委资助，推测可能涉及国内研究机构参与。该团队以牛血清白蛋白（BSA）包被金纳米颗粒（AuNPs）负载姜黄素（CUR）为模型系统，构建了不对称流场 - 流分离（Asymmetric Flow Field-Flow Fractionation, AF4）耦合在线多检测器（紫外 - 可见二极管阵列检测器 DAD、多角度激光散射检测器 MALS）的分析策略，相关成果发表在《Analytica Chimica Acta》。
研究采用的关键技术包括：
- AF4 分离技术：用于纳米颗粒的尺寸筛分与在线分离，为后续多维度检测提供基础。
- DAD 与 MALS 联用：通过紫外吸收光谱（监测药物特征峰）和激光散射（分析颗粒粒径及分布），实现载药与释药过程的实时多参数监测。
- 离线表征辅助：结合动态光散射（DLS）和紫外 - 可见光谱（UV-Vis）等离线手段，优化载药体系的合成条件。
研究结果
载药效率优化与评价指标
通过优化实验参数（如溶剂配比、载体浓度等），Au-BSA-CUR 体系的最大载药效率达 88.9%。研究发现，纳米载体在 401 nm（金纳米颗粒特征吸收峰）与 530 nm（姜黄素特征吸收峰）的吸光度比值可作为载药评价指标：满载状态下该比值为 0.77±0.01，为快速评估载药程度提供了量化依据。
释药动力学与环境响应性
在 37℃生理温度下，Au-BSA-CUR 表现出快速释药特性，总释药量达 34.8%。释药过程伴随药物的快速降解及向周围介质的高效扩散（约 30%），表明该体系在模拟生理环境中具有良好的释药性能。低温条件（20℃或 30℃）下，分馏图中出现新的姜黄素聚集特征吸收峰，首次通过 AF4 平台揭示了疏水性药物的温度依赖性聚集行为。
系统稳定性与生理兼容性
研究证实，AF4-DAD-MALS 联用策略可耐受生理盐水等生理介质，有效评估纳米颗粒的稳定性。该方法不仅能实时追踪载药与释药动态，还可同步分析颗粒尺寸变化、聚集状态等参数，为解析载药机制（如药物 - 载体相互作用）和释药路径（扩散与降解协同作用）提供了多维数据支持。
研究结论与意义
本研究构建的 AF4 多检测平台实现了纳米药物递送系统载药、稳定性及释药过程的实时原位分析，突破了传统方法的局限性。通过整合在线分离、多参数检测及离线表征，该策略为优化纳米药物设计（如载体材料筛选、药物负载工艺）、揭示释药机制（温度响应性、疏水作用影响）及评估生理兼容性提供了强有力的工具。研究结果表明，AF4-DAD-MALS 技术在纳米药物研发中具有更高的可靠性和洞察力，有望推动该领域向精准化、动态化分析方向发展，为解决疏水性药物递送、载体稳定性调控等关键科学问题开辟新路径。
