高强度间歇训练通过Klotho和Nrf2信号通路改善顺铂诱导的雌性大鼠肾氧化还原状态的效果优于持续训练

推荐 为解决顺铂（CDDP）诱导的急性肾损伤（AKI）中女性患者抗氧化防御不足的问题，研究人员比较了低强度（LIT）、中等强度（MIT）和高强度间歇训练（HIIT）对雌性大鼠肾氧化还原状态的影响。结果显示，HIIT显著激活Klotho和Nrf2信号通路，增强抗氧化酶活性，减少氧化应激损伤，其效果优于其他训练方式，为女性AKI治疗提供了新策略。

　　

论文解读
顺铂（CDDP）作为广泛使用的化疗药物，其肾毒性严重限制了临床应用。约30%的患者在接受顺铂治疗后会出现急性肾损伤（AKI），表现为肾小管坏死和氧化还原平衡失调。性别差异研究表明，女性对顺铂诱导的肾毒性更为敏感，这可能与雌激素水平和抗氧化机制相关。然而，目前针对女性患者的保护性干预措施研究较少。为此，巴西联邦大学巴伊亚分校的研究团队通过动物实验，探讨不同强度运动训练对顺铂诱导AKI的改善作用，重点关注高强度间歇训练（HIIT）是否通过调控Klotho和Nrf2信号通路发挥更显著的肾保护效果。该研究发表于《Archives of Biochemistry and Biophysics》。

本研究采用10周龄雌性Wistar大鼠，分为五组：对照组（C+S）、顺铂+静坐组（CDDP+S）、顺铂+低强度训练组（CDDP+LIT）、顺铂+中等强度训练组（CDDP+MIT）及顺铂+高强度间歇训练组（CDDP+HIIT）。训练持续8周后，所有组别接受单次顺铂注射（5 mg/kg），7天后采集样本分析。结果显示，顺铂导致肾小管结构破坏、吸收功能下降，并显著降低Klotho表达，同时增加脂质过氧化（4-HNE、TBARS）、蛋白质羰基化及DNA损伤（8-OHDG）等氧化应激标志物水平。运动训练组均能缓解上述损伤，且HIIT组效果最为显著，表现为肾组织超氧化物歧化酶（SOD-1）、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性显著提升，提示Nrf2信号通路激活。

研究方法上，团队通过组织病理学染色（PAS染色）、ELISA检测氧化应激指标，并利用Western blot分析Klotho和Nrf2通路相关蛋白表达。实验动物饲养于恒温恒湿环境，训练强度依据最大摄氧量设定，确保干预方案的科学性。

研究结论表明，HIIT通过增强Klotho介导的抗氧化防御和Nrf2下游基因表达，显著改善顺铂诱导的肾氧化还原失衡。这一发现不仅揭示了运动强度对肾保护作用的差异机制，还为女性癌症患者化疗后肾功能维护提供了潜在干预靶点。研究强调，未来需进一步探索HIIT在临床转化中的可行性及性别特异性调控机制。