舌癌发生中上皮-间质转化与PD-1/PD-L1表达的双向调控机制及临床意义

本研究聚焦口腔舌鳞癌（OTSCC）免疫微环境调控难题，通过免疫组化分析61例样本，首次揭示上皮-间质转化（EMT）与PD-1/PD-L1免疫检查点存在显著正相关（p<0.01），证实EMT阳性病例中PD-L1表达升高2.3倍，为联合靶向EMT与免疫治疗提供新依据。成果发表于《Archives of Oral Biology》，对改善舌癌患者预后具有重要临床价值。

　　

舌癌作为口腔癌中最具侵袭性的亚型，其五年生存率长期徘徊在50%左右，免疫治疗响应率不足20%的困境亟待突破。近年研究发现，肿瘤细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得转移能力的同时，可能协同激活PD-1/PD-L1免疫检查点通路，形成"免疫逃逸双保险"。但两者间的调控关系犹如"黑箱"，特别是EMT是否驱动免疫抑制微环境形成，成为影响联合治疗策略制定的关键科学问题。

巴西联邦大学北里奥格兰德分校联合帕拉伊巴联邦大学的研究团队，在《Archives of Oral Biology》发表的重要研究中，首次系统揭示了EMT与PD-1/PD-L1在舌癌中的双向作用机制。研究采用组织芯片技术对61例OTSCC样本进行多重免疫组化染色，通过E-cadherin（上皮标志物）和N-cadherin（间质标志物）表达谱界定EMT状态，结合PD-1/PD-L1半定量分析，发现75.4%病例存在EMT阳性特征。

【关键技术方法】
研究团队收集2005-2020年三家医疗中心的舌癌手术标本，采用组织微阵列技术构建样本库。通过免疫组化双重染色评估E-cadherin/N-cadherin表达界定EMT状态，使用改良H-score系统对PD-1/PD-L1表达进行半定量评分，结合临床病理参数进行生存分析。

【研究结果】

◆EMT与临床病理特征
高恶性度肿瘤中EMT阳性率显著升高（p=0.003），且EMT阳性组肿瘤直径更大（p=0.048），证实EMT促进肿瘤进展的生物学特性。

◆免疫检查点表达特征
PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的表达强度与PD-L1在肿瘤细胞的表达呈中度正相关（r=0.571，p<0.001），提示免疫检查点协同激活机制。

◆EMT与免疫微环境互作
EMT阳性病例中PD-1（p=0.003）和PD-L1（p=0.001）表达均显著升高，首次证实EMT过程可能通过上调PD-L1促进免疫逃逸。

◆生存预后分析
虽然EMT状态与总体生存（OS）无显著关联，但PD-L1高表达组呈现更短无病生存期（DFS）趋势，需扩大样本验证。

【结论与意义】
该研究创新性提出"EMT-PD-L1轴"概念，揭示肿瘤细胞通过EMT程序化上调PD-L1表达的双重逃逸机制。这不仅解释了临床观察中EMT阳性肿瘤对免疫治疗响应差的现象，更为开发EMT抑制剂联合PD-1/PD-L1阻断剂的精准治疗方案提供理论依据。研究团队特别指出，靶向Twist/Snail等EMT转录因子可能同时逆转肿瘤转移潜能和免疫抑制微环境，这为突破当前舌癌治疗瓶颈开辟了新路径。