综述：渐进式微针用于靶向和智能药物递送

这篇综述系统阐述了微针介导的药物递送系统（MDDS）在靶向递送和智能控释领域的最新进展，创新性地提出Level-Ⅰ（基于微针本体）和Level-Ⅱ（整合微纳载体）两级分类体系，全面剖析了pH/温度/磁响应材料、抗体-受体靶向机制及cGAS-STING等通路在肿瘤、糖尿病创面等疾病中的应用，为下一代经皮给药技术发展提供理论框架。

　　

渐进式微针技术：开启靶向与智能给药新纪元

微针技术的分类与特征

微针（MNs）作为尺寸小于1 mm的微型针状阵列，通过穿透角质层形成微通道实现无痛给药。根据结构和功能差异，主要分为五类：固体微针通过机械穿刺创建通道实现被动递药；涂层微针在表面负载药物实现一步给药；中空微针模拟微型注射器；可溶解微针采用碳水化合物等生物可降解材料；水凝胶微针通过溶胀控制释放速率。其中，可溶解型和水凝胶型因良好的生物相容性和控释能力成为研究热点。

两级递送系统的设计哲学

Level-Ⅰ MDDS直接利用微针本体实现靶向，如通过精确定位将抗血管内皮生长因子（VEGF）递送至心肌缺血部位，或利用pH敏感材料在肿瘤酸性微环境中触发释放。Level-Ⅱ MDDS则整合了纳米载体，如脂质包裹的顺铂纳米粒（LCC-NPs）在酸性条件下释放率提升3倍，或采用同源细胞膜包裹的纳米颗粒实现精准归巢。

智能响应机制的创新应用

温度响应系统表现突出：聚N-异丙基丙烯酰胺（pNIPAM）在炎症部位升温时释放药物；近红外（NIR）光响应的吲哚菁绿纳米粒（ICG-NPs）通过光热转化实现肿瘤消融。生物响应设计更为精巧：葡萄糖氧化酶（GOx）催化产生的H₂O₂可触发胰岛素释放；而基于苯硼酸（PBA）的葡萄糖敏感微针能在血糖升高时迅速收缩释放胰高血糖素。

疾病治疗的突破性进展

在肿瘤领域，核心-壳结构微针（CSMNs）联合光热疗法与IDO抑制剂1-甲基色氨酸（1-MT）使黑色素瘤消退率达80%。糖尿病治疗中，采用丝素蛋白构建的微针可实现胰岛素持续释放9小时。针对慢性创面，搭载硒-氯e6纳米粒（SeC@PA）的微针通过光动力疗法（PDT）清除生物膜，使糖尿病溃疡愈合率提升2倍。

临床转化面临的挑战

尽管3D打印技术提升了微针的载药精度（如可实现70 mg利多卡因负载），但工业化生产中的灭菌问题（如γ射线对生物活性成分的影响）和载药量限制仍是瓶颈。新型仿生设计如鲨鱼齿状微针增强组织粘附，以及磁控微型机器人实现肠道精准给药，为未来临床转化提供了创新思路。

未来展望

随着相变材料、核酸适配体等新材料的引入，微针系统正向着"诊疗一体化"方向发展。通过整合柔性电子器件实现生理参数实时监测，这类智能系统有望在个性化医疗中发挥核心作用，特别是在疫苗接种和慢性病管理领域展现巨大潜力。