综述：系统性红斑狼疮中的双重B细胞靶向治疗：利妥昔单抗与贝利尤单抗联合及序贯治疗的作用

这篇综述探讨了利妥昔单抗（RTX）与贝利尤单抗（BELI）联合治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的潜力。通过互补机制——RTX清除CD20+ B细胞，BELI抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）——双靶向策略可延缓自身反应性B细胞重建，改善狼疮肾炎（LN）等重症患者的长期缓解。尽管SynBioSe等试验显示其降低自身抗体和疾病活动度的潜力，但BLISS-BELIEVE等研究提示疗效存在个体差异，需优化患者分层。当前证据支持该方案的安全性，但需警惕感染风险，未来需通过SynBioSe-2等试验进一步验证。

　　

Abstract

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以免疫失调和自身抗体产生为特征的复杂自身免疫病。尽管治疗取得进展，但实现持续疾病控制仍具挑战性。利妥昔单抗（RTX）和贝利尤单抗（BELI）作为靶向B细胞的生物制剂，具有互补作用机制：RTX通过清除CD20⁺ B细胞直接耗竭B细胞池，而BELI通过抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）阻断自身反应性B细胞的存活信号。序贯使用这两种药物可能抑制B细胞重建，从而延长疾病缓解期。

Background

SLE的病理核心是B细胞异常活化导致的多器官损伤。传统治疗如糖皮质激素和免疫抑制剂虽有效，但部分患者仍发展为难治性疾病。近年研究聚焦于精准靶向治疗，其中RTX（抗CD20单抗）和BELI（抗BLyS单抗）分别通过不同通路干预B细胞功能，为联合策略提供理论基础。

Discussion

临床试验数据呈现矛盾结果：SynBioSe和BEAT-LUPUS研究显示，RTX-BELI联合治疗可显著降低抗dsDNA抗体水平，促进患者达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）；而BLISS-BELIEVE试验未显示联合方案优于单药。这种差异可能与患者异质性有关，例如狼疮肾炎（LN）亚群可能更受益于BELI对RTX后B细胞重建的延迟作用。安全性方面，联合治疗感染风险略增，但总体耐受性良好。

Conclusion

双重B细胞靶向是难治性SLE（尤其是LN）的潜在突破点。当前证据支持其机制合理性，但需通过SynBioSe-2等后续研究明确最佳用药顺序和生物标志物指导的个体化方案。跨疾病领域（如类风湿关节炎）的经验提示，双生物制剂联用需权衡疗效与风险。

Declaration of competing interest

作者披露了与GSK、阿斯利康等药企的学术合作及咨询关系，凸显该领域产学研结合的探索背景。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原文格式如CD20⁺、BLyS等，并控制字数在3000字内。）