综述：遗传性上消化道癌症筛查与监测

本综述系统阐述了遗传性上消化道癌症的筛查与管理策略，重点解析了（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等七类综合征的基因突变机制（如CDH1、APC）、内镜监测方案及手术干预指征，强调精准医疗在改善患者预后中的核心作用。

　　

遗传性上消化道癌症是一组由特定胚系基因突变驱动的高危疾病，涵盖遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等七类综合征。HDGC由CDH1基因突变主导，携带者终身胃癌累积风险高达40%-70%，需从18岁起进行年度内镜监测，若发现局限性病灶可暂缓手术。FAP源于APC基因突变，除结直肠癌外，其胃腺癌风险增加10-20倍，建议18岁起接受上消化道造影检查，并通过内镜切除息肉降低癌变风险。胃腺癌伴近端多发息肉病（GAPPS）与APC启动子1B突变相关，其特征为胃体多发性息肉但幽门部豁免，目前尚无明确结直肠癌风险数据。林奇综合征（Lynch syndrome）由错配修复基因缺陷引发，除肠癌外，其胃癌风险为普通人群2-7倍，需联合肠镜与胃镜监测。青少年息肉病综合征（JPS）和Peutz-Jeghers综合征（PJS）分别由SMAD4/BMPR1A及STK11突变导致，均以消化道多发错构瘤为特征，需警惕肠梗阻与恶变风险。

筛查策略需分层实施：HDGC患者若CDH1阴性应追加CTNNA1检测；FAP患者需依据息肉负荷动态调整监测频率；GAPPS患者因结肠癌风险不明，建议结合家族史定制方案。手术干预方面，HDGC患者若病灶局限于黏膜层可在专业中心随访观察；FAP患者则需积极处理进展期腺瘤以预防癌变。研究空白包括CDH1/CTNNA1之外新致病基因挖掘、多中心纵向研究明确手术时机，以及建立基于风险分层的监测间隔标准。本综述强调，通过多学科协作实现早期诊断与精准干预，是改善遗传性上消化道癌症预后的关键路径。