近红外二区激活铱单原子纳米酶用于 MRSA 感染伤口及急性肺损伤的协同抗菌治疗与组织再生

【字体: 时间:2025年05月26日 来源:Bioactive Materials 18

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  推荐 为应对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染难题,研究人员开发铱单原子催化剂(Ir/CN SAC)。其在 NIR-II(1270 nm)下具光热 - 催化协同效应,可高效杀菌,加速伤口愈合与肺组织修复,为 MRSA 感染治疗提供新策略。

  

论文解读


在全球范围内,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)如同难以攻克的 “细菌堡垒”,不仅是呼吸机相关性肺炎和伤口感染的主要病原菌,其引发的感染还常伴随肺部微生物失衡与免疫功能紊乱。传统抗生素作为对抗 MRSA 的 “主力军”,却因过度使用催生了大量耐药菌株,且开发新抗生素需耗费十余年时间和数十亿美元,同时还可能抑制免疫细胞清除病原体的能力、破坏肺部微生物组。在耐药性威胁日益严峻、新药研发举步维艰的当下,寻找替代治疗策略迫在眉睫。

温州医科大学的研究人员肩负着解决这一难题的使命,开展了一项极具创新性的研究。他们开发了一种锚定在氮掺杂碳基质上的新型铱基单原子催化剂(Ir/CN SAC),并在《Bioactive Materials》上发表了相关成果。该研究为 MRSA 感染的治疗开辟了一条全新的路径,具有重要的科学意义和临床应用前景。

研究人员为开展研究,采用了多种关键技术方法。通过透射电子显微镜(TEM)、X 射线光电子能谱(XPS)等对 Ir/CN SAC 进行结构表征;利用 FLUKE thermal camera 评估其光热性能;借助紫外 - 可见 - 近红外光谱(UV–vis–NIR spectroscopy)等检测其过氧化物酶(POD)样活性;通过体内外抗菌实验、组织学分析、转录组分析等验证其治疗效果。

3.1 合成与结构表征


研究通过原位组装金属有机单元、离子交换沉积铱原子及高温热解等步骤成功合成 Ir/CN SAC。透射电子显微镜(TEM)显示其呈片状 morphology,高分辨 TEM(HRTEM)显示纳米片表面光滑。能量色散 X 射线光谱(EDS) mapping 和高角环形暗场扫描 TEM(HAADF-STEM)证实铱、氮、碳、氧均匀分散,且存在孤立的铱单原子。X 射线衍射(XRD)、X 射线光电子能谱(XPS)等分析表明,铱以 + 4 价态存在,且与氮形成配位结构,验证了单原子分散的 Ir/CN SAC 的成功合成。

3.2 光热性能评估


紫外 - 可见 - 近红外吸收光谱显示 Ir/CN SAC 在近红外 I 和 II 区均有广泛吸收,具备作为光热剂的潜力。在 1270 nm 近红外 II 激光(1.0 W/cm2)照射下,不同浓度的 Ir/CN SAC 悬浮液温度迅速升高,且温度随激光功率密度增加而升高。经过五次激光开 / 关循环实验,其光热稳定性良好,光热转换效率(η)达 44.1%,展现出作为高效光热剂的潜力。

3.3 近红外 II 激光增强过氧化物酶样活性


以 TMB 和 OPD 为底物,证实 Ir/CN SAC 具有过氧化物酶样活性,能催化 H?O?产生羟基自由基(?OH)。近红外 II 激光照射显著增强其过氧化物酶活性,且在 pH 4.0–6.0 范围内催化性能较高。动力学分析显示,其米氏常数(Km)为 0.69 mM,最大反应速率(Vmax)为 4.2×10?? M/s,表明其作为高效纳米酶的特性。

3.4 体外抗菌性能


体外抗菌实验表明,单独使用 Ir/CN SAC 或 H?O?对 MRSA 和 PAO1 的杀菌效果有限,而 Ir/CN SAC+H?O?+ 近红外 II 激光组合几乎能完全杀菌,杀菌率超 90%。活 / 死染色、扫描电子显微镜(SEM)观察及蛋白质泄漏实验均证实,该组合通过光热效应和产生活性氧(ROS)破坏细菌细胞膜和结构,有效消除细菌生物膜。

3.5 体内抗感染疗效评估


在 MRSA 感染的皮下脓肿小鼠模型中,Ir/CN SAC+H?O?+ 近红外 II 激光治疗组的脓肿大小显著减小,细菌负荷大幅降低,组织学染色显示炎症减轻,胶原沉积良好,毛囊再生,细菌几乎完全清除。免疫荧光染色表明,该治疗促进巨噬细胞从促炎的 M1 表型向抗炎的 M2 表型转变,增强血管生成。

3.6 MRSA 诱导肺炎的抗菌活性评估


在 MRSA 诱导的肺炎小鼠模型中,该治疗组小鼠肺部感染灶明显减少,存活率显著提高,组织学检查显示肺部炎症减轻,细菌几乎消失。ELISA 检测显示,促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 水平降低,抗炎细胞因子 TGF-β 和 IL-10 水平升高,进一步证实其抗炎和促进肺组织修复的作用。

3.7 转录组学分析


转录组学分析表明,感染后炎症反应和免疫效应过程相关基因显著上调,治疗后这些基因表达显著下调,提示 Ir/CN SAC 通过调节免疫和炎症反应发挥治疗作用。

3.8 安全性评估


多项安全性评估实验显示,Ir/CN SAC 无明显血液毒性、细胞毒性和溶血活性,主要器官无病理损伤,表明其具有良好的生物相容性和安全性。

结论与讨论


本研究成功开发的 Ir/CN SAC 单原子催化剂,以其超低金属负载、高活性位点暴露的特性,在近红外 II 激光下实现了光热治疗(PTT)与化学动力学治疗(CDT)的协同效应,高效清除 MRSA,同时促进伤口愈合和肺组织修复。其机制不仅包括光热效应和活性氧(ROS)的产生,还涉及对炎症反应和免疫功能的调节。该研究为 MRSA 感染的治疗提供了一种安全、有效的新策略,有望在临床抗菌治疗中发挥重要作用,为解决抗生素耐药性问题带来新的希望。

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