综述：乳腺癌干细胞代谢重编程：增殖与自我更新、上皮-间质转化（EMT）及耐药性

（编辑推荐）本综述系统探讨了乳腺癌干细胞（BCSCs）通过糖酵解、氧化磷酸化（OXPHOS）、脂代谢及氨基酸代谢的代谢重编程（Metabolic Reprogramming）调控其干性维持、EMT进程及耐药性形成的机制，为靶向BCSCs的乳腺癌临床治疗提供了新策略。

　　

引言

肿瘤是由恶性细胞增殖和转移引发的复杂疾病，其发生机制尚未完全阐明。2022年Hanahan教授提出的肿瘤14大特征中，代谢重编程（Metabolic Reprogramming）被列为新兴核心特征之一。乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤，其干细胞（BCSCs）在肿瘤发生、恶性进展及预后不良中起关键作用。

糖酵解对BCSCs的影响

糖酵解是细胞质中葡萄糖分解为丙酮酸的过程，受己糖激酶、磷酸果糖激酶-1（PFK-1）等关键酶调控。研究表明，BCSCs通过上调6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4（PFKFB4）和乳酸脱氢酶（LDHA）等酶活性，增强糖酵解通量，从而支持其自我更新和耐药性形成。缺氧条件下，BCSCs更依赖糖酵解产生ATP，这一特性成为靶向干预的突破口。

氧化磷酸化（OXPHOS）对BCSCs的作用

OXPHOS是线粒体中通过底物磷酸化生成ATP的核心过程。BCSCs通过动态调节OXPHOS效率适应微环境变化：静息态BCSCs依赖OXPHOS维持低活性状态，而增殖期则切换至糖酵解。靶向电子传递链复合体（如复合物Ⅰ抑制剂）可选择性清除BCSCs，抑制肿瘤复发。

脂代谢在BCSCs中的调控角色

脂质不仅是能量储备，更是细胞膜结构和信号分子（如前列腺素E₂）的前体。BCSCs通过脂肪酸氧化（FAO）途径获取能量，且脂筏结构参与Wnt/β-catenin等干性相关通路激活。抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）可显著降低BCSCs的球体形成能力。

氨基酸代谢与BCSCs功能

谷氨酰胺代谢为BCSCs提供碳源和氮源，维持三羧酸循环（TCA）运转。细胞内谷胱甘肽（GSH）水平失衡会导致BCSCs干性丧失。靶向氨基酸转运体（如ASCT2）或代谢酶（如谷氨酰胺酶）可干扰BCSCs的存活。

讨论与展望

代谢重编程通过多途径交叉调控BCSCs的恶性行为。联合靶向糖酵解（如2-脱氧葡萄糖）与OXPHOS（二甲双胍）的“代谢双刃剑”策略，或可克服传统治疗的耐药瓶颈。未来需进一步解析BCSCs代谢异质性，开发时空特异性干预手段。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持结论。）