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为探究 Nur77 在乳腺癌（BC）中的作用及机制，研究人员以 T47D 等细胞系为模型，发现 Nur77 在含 p53 L194F 突变的 T47D 细胞中高表达，可通过调控 p-Drp1-S616 维持线粒体稳态。该研究为 Luminal A 型 BC 精准分型和靶向治疗提供依据。
乳腺癌作为女性癌症死亡的主要原因，其分子分型复杂，治疗与预后差异显著。Luminal A 型乳腺癌虽对激素治疗敏感，但存在远处复发风险，且不同细胞模型如 MCF-7（野生型 p53）和 T47D（p53 L194F 突变）的分子特征差异显著。Nur77 作为孤儿核受体，在乳腺癌中的作用存在争议，其与线粒体动态（分裂、融合、自噬）的关系虽有线索，但在肿瘤细胞中的具体机制尚不明确。在此背景下，研究人员围绕 Nur77、突变型 p53 与线粒体稳态的关联展开研究，以期为 Luminal A 型乳腺癌的精准治疗提供新方向。
中国研究人员针对 Nur77 在不同乳腺癌细胞中的表达差异及功能机制，以 T47D（p53 L194F 突变）和 MCF-7（野生型 p53）等细胞系为模型，结合细胞培养、基因敲除等技术，揭示了 Nur77/p53 L194F / 线粒体分裂轴在维持乳腺癌细胞生长中的作用。研究成果发表于《Biochemical Pharmacology》，为该领域的研究提供了重要参考。
研究主要采用的关键技术方法包括：细胞培养（ATCC 来源的 MCF-7、T47D 等多种乳腺癌细胞系，DMEM 培养基含 10% FBS，37℃、5% CO?培养条件）、基因敲除技术（构建 Nur77 敲除细胞模型）、蛋白表达分析（检测 p53 L194F、p-Drp1-S616 等蛋白水平）及线粒体形态观察（分析线粒体分裂和自噬状态）。
不同乳腺癌细胞中 Nur77 表达差异
在多种乳腺癌细胞类型中，Nur77 水平存在显著差异，尤其在 Luminal A 型细胞系 MCF-7 和 T47D 中表现不同。T47D 细胞因携带 p53 L194F 突变，Nur77 表达水平更高，且 Nur77 显著促进 T47D 细胞生长，提示其功能与 p53 状态相关。
Nur77 缺失对 T47D 细胞线粒体功能的影响
敲除 Nur77 后，T47D 细胞线粒体功能严重受损，出现过度线粒体分裂（碎片化），同时线粒体自噬（mitophagy）未被激活，无法清除异常碎片线粒体，导致细胞死亡。这表明 Nur77 通过平衡线粒体分裂与自噬维持线粒体稳态。
p53 L194F 突变调控 Drp1 磷酸化
机制研究发现，与 MCF-7 细胞的野生型 p53 相比，T47D 细胞的 p53 L194F 突变体特异性调控 Drp1 在 Ser616 位点的磷酸化（p-Drp1-S616）。Nur77 在转录水平上调 p53 L194F 表达，并增强其与 Drp1 的相互作用，进而影响线粒体分裂过程。
研究结论与意义
本研究证实，在携带 p53 L194F 突变的 T47D 细胞中，Nur77 通过上调 p53 L194F 表达，增强其与 Drp1 的结合，调控 Drp1-S616 磷酸化及线粒体转位，从而抑制线粒体过度分裂并维持自噬平衡，最终促进细胞生长。首次揭示了 Nur77/p53 L194F/Drp1-S616 轴在特定 Luminal A 型乳腺癌线粒体稳态中的关键作用。
该发现为乳腺癌的精细分型提供了分子依据，提示靶向该通路可能成为携带 p53 L194F 突变的 Luminal A 型乳腺癌的个性化治疗策略，为开发新型治疗靶点奠定了实验基础，有助于推动乳腺癌精准医学的发展。
