运动通过雄激素/雄激素受体介导的代谢调控因子改善高脂饮食雄性小鼠糖脂代谢

本研究揭示了运动如何通过雄激素/雄激素受体(AR)调控PGC-1α、FoxO1和SCD1等关键因子，改善高脂饮食(HFD)雄性小鼠的糖脂代谢紊乱，为代谢性疾病防治提供了新靶点。

　　

高脂饮食引发的糖脂代谢紊乱已成为现代代谢性疾病流行的核心诱因。尽管运动被证实能改善这些紊乱，但其深层机制仍如雾里看花。尤其令人困惑的是，男性群体中普遍存在的雄激素水平下降与代谢异常密切相关，但雄激素及其受体(AR)是否参与运动介导的代谢改善，仍是未解之谜。这项由国内团队完成、发表于《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》的研究，如同拨开迷雾的探照灯，首次系统揭示了雄激素/AR通过调控关键代谢因子改善HFD小鼠糖脂代谢的分子路径。

研究团队采用去势手术、AR拮抗剂氟他胺和激动剂S4等干预手段，结合运动训练，构建了多维度研究模型。关键技术包括：1）建立HFD喂养的C57BL/6小鼠模型；2）通过腹腔葡萄糖耐量试验评估糖代谢；3）检测血清睾酮、TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）等生化指标；4）分析肌肉和肝脏中FoxO1、PGC-1^α等因子的表达变化。

运动改善HFD诱导的糖脂代谢紊乱
研究发现8周HFD喂养显著增加小鼠体重和体脂率，同时导致空腹血糖(FBG)、TC、TG升高及糖耐量受损。运动干预不仅逆转了这些异常，还提高了血清睾酮水平和肌肉/肝脏AR表达。

雄激素/AR介导运动的有益效应
去势手术加剧了HFD小鼠的糖耐量损伤和血脂异常，并消除了运动对FBG和TC的改善作用。AR拮抗剂氟他胺进一步损害糖耐量，增加血浆LDL含量，削弱运动对FBG和TG的调节效果。

关键代谢因子的调控机制
运动显著降低HFD小鼠肌肉和肝脏中FoxO1（叉头框蛋白O1）和SCD1（硬脂酰辅酶A去饱和酶1）水平，提升PGC-1^α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）表达。而去势和氟他胺逆转了运动对这些指标的改善。值得注意的是，AR激动剂S4即使在无雄激素状态下也能校正FoxO1、PGC-1^α和SCD1水平。

这项研究首次阐明：雄激素/AR（尤其是AR）通过调控FoxO1-PGC-1^α-SCD1通路，在静息和运动状态下均发挥改善HFD小鼠糖脂代谢的关键作用。这不仅深化了对运动益处的分子理解，更为男性代谢性疾病防治提供了精准干预靶点。研究团队特别指出，AR激动剂可能成为雄激素缺乏患者运动疗法的有效补充，这一发现为临床转化开辟了新思路。