Lupeol通过诱导Candida albicans中氧化独立的凋亡样死亡机制探究

推荐 为应对真菌感染治疗中的耐药性问题，研究人员聚焦天然产物lupeol对Candida albicans的作用机制。研究表明，lupeol通过增加细胞内NO浓度，引发DNA损伤、线粒体功能障碍及细胞周期阻滞，最终导致凋亡样死亡，且不依赖活性氧（ROS）。该发现为抗真菌药物研发提供了新思路，具有重要的临床意义。

　　

论文解读
近年来，真菌感染已成为全球公共卫生领域的重要挑战。据统计，约12亿人受真菌病影响，其中侵袭性或慢性感染因诊断困难和治疗手段有限而死亡率居高不下^[1]。特别是Candida albicans作为最常见的致病真菌，可引发从黏膜到全身性的严重感染^[4]。然而，传统抗生素的广泛使用导致耐药性问题日益严峻，迫切需要开发新型抗菌药物。植物源性化合物因其多样化的生物活性和较低的毒性成为研究热点。其中，黄酮类化合物因其抗癌、抗炎等特性备受关注^[8,9]。Lupeol作为一种天然五环三萜类化合物，广泛存在于蔬菜、水果及药用植物中，已被证实具有抗菌、抗炎等多种生物活性^[11-13]。然而，其在真菌中的具体作用机制尚未明确。

为探究lupeol对Candida albicans的作用机制，韩国国家研究基金会资助的研究团队开展了系统研究。通过流式细胞术结合DAF-FM荧光探针检测发现，lupeol显著提升细胞内NO浓度，而活性氧（ROS）及过氧亚硝酸盐（ONOO^–）水平无明显变化^[Abstract]。进一步实验证实，NO通过诱导DNA损伤（片段化与凝缩）、G1至S期细胞周期阻滞及线粒体功能障碍（质量变化与膜电位去极化），最终激活caspase并触发磷脂酰丝氨酸外翻，呈现典型凋亡样死亡特征^[Abstract]。值得注意的是，使用NO清除剂L-NAME可完全阻断上述效应，证实NO在此过程中起核心作用。

研究团队采用的关键技术包括：流式细胞术检测NO浓度；DAF-FM荧光探针标记；DNA损伤及线粒体功能评估；caspase活性检测；磷脂酰丝氨酸外翻分析。实验结果表明，lupeol通过独立于ROS的NO通路触发真菌细胞凋亡样死亡，其机制涉及DNA损伤、线粒体损伤及细胞周期调控。

研究结论揭示了lupeol作为新型抗真菌候选药物的潜力。其通过NO介导的凋亡样死亡机制，规避了传统抗生素引发的耐药性问题。该发现不仅为Candida albicans感染治疗提供了新靶点，也为开发基于天然产物的抗菌药物开辟了新方向。此外，研究强调了NO在真菌凋亡中的独特作用，为理解真核生物程序性细胞死亡机制提供了新视角。未来需进一步探索lupeol在其他病原真菌中的作用效果及临床转化可行性。