基于透明质酸的载巴瑞替尼可分离微针阵列贴片(S-MAP)用于斑秃治疗

【字体: 时间:2025年05月26日 来源:Carbohydrate Polymers 10.7

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  斑秃(AA)治疗需避免口服药物的全身副作用。研究人员开发可分离溶解的透明质酸基微针阵列贴片(S-MAP)局部递送巴瑞替尼(JAK1/2 抑制剂)。实验显示其促小鼠 AA 模型毛发生长效果显著(82% vs 31%,p<0.05),为无痛自疗提供新选择。

  脱发问题一直困扰着全球众多人群,其中斑秃作为一种与免疫功能相关的慢性疾病,表现为非瘢痕性炎症性脱发,常出现单个或多个圆形光滑脱发斑。目前,严重斑秃病例多采用糖皮质激素和免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤)治疗,但这些药物可能带来全身副作用。研究发现,Ⅰ 型(如白细胞介素 - 15(IL-15)、干扰素 -γ(IFN-γ))和 Ⅱ 型(如 IL-13)等促炎细胞因子通过 Janus 激酶(JAK)/ 信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路推动斑秃进展,因此 JAK 抑制剂成为治疗斑秃的潜在药物。巴瑞替尼作为选择性 JAK1 和 JAK2 抑制剂,虽有治疗潜力,但其口服片剂(Oluminant?)因全身暴露易引发恶心、单纯疱疹病毒加重、上呼吸道感染等常见副作用。
为解决口服给药的局限性,韩国研究人员开展了载巴瑞替尼可分离微针阵列贴片(S-MAP)的研究,相关成果发表在《Carbohydrate Polymers》。该研究旨在开发一种安全、有效、无痛的局部给药系统,避免全身副作用,提升患者治疗体验。

研究中用到的主要关键技术方法包括:通过光学相干断层扫描和近红外荧光成像分别观察载药 S-MAP 在猪皮肤组织和小鼠皮肤中的正确插入情况;利用动物模型(小鼠)评估 S-MAP 的疗效和毒性。

材料与配方设计


研究使用非微粉化和微粉化巴瑞替尼、透明质酸(HA,分子量 1000 kDa)、羧甲基纤维素钠(Na-CMC)、蔗糖、吐温 80 等材料。鉴于巴瑞替尼水溶性差,将其与 Na-CMC 在去离子水中均匀混悬后冻干,再加入 HA、蔗糖形成 S-MAP 基质,吐温 80 作为表面活性剂促进药物溶解,以制备具有适宜理化和机械性能的 S-MAP 系统。

制剂特性与药物释放


在干燥过程中,结晶巴瑞替尼转变为无定形状态,这使得药物在 60 分钟内可在水性缓冲液中完全溶解。所制备的 HSCTB S-MAP 成型性良好,其插入段的高度和宽度分别为 403 μm 和 167 μm。

皮肤插入与动物实验


光学相干断层扫描和近红外荧光成像显示,载巴瑞替尼的 S-MAP 可分别正确插入猪皮肤组织和小鼠皮肤。在小鼠斑秃模型的局部给药实验中,载药 S-MAP 组的毛发生长率显著高于对照组(82% vs 31%,p<0.05),表明该系统具有良好的促毛发生长效果。

研究结论表明,载巴瑞替尼的 S-MAP 具有可分离和可溶解特性,能将巴瑞替尼局部递送至斑秃病变部位。巴瑞替尼在 Na-CMC 中均匀分散,HA、蔗糖和吐温 80 的加入成功构建了 S-MAP 结构。该系统通过局部给药避免了口服制剂因全身暴露引起的常见副作用,且具有无痛、可自我给药的特性,为斑秃治疗提供了一种高效、安全的新选择。这一研究成果有望推动巴瑞替尼从口服制剂向局部给药系统的转变,为斑秃患者带来更优的治疗方案,在斑秃治疗领域具有重要的临床应用前景和研究价值。

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