白细胞介素37和38基因多态性与急性髓系白血病易感性的关联研究

本研究针对炎症相关基因多态性在急性髓系白血病（AML）中的作用机制，首次分析了IL37基因错义SNP（rs3811046/rs3811047）和IL1F10基因5′-UTR SNP（rs3811050/rs3811051）与AML风险的关联。通过131例AML患者和169例对照的病例对照研究，发现rs3811046-T、rs3811047-G和rs3811050-T等位基因及其纯合基因型显著增加AML风险，四基因座单倍型T-A-C-G使风险提升2.47倍。研究为AML的遗传易感性机制提供了新证据，发表于《Clinica Chimica Acta》。

　　

急性髓系白血病（AML）作为恶性血液病，其发病机制中炎症调控失衡日益受到关注。近年研究发现，白细胞介素家族中的抗炎因子IL-37和IL-38在多种癌症中异常表达，但它们在AML中的作用尚不明确。尤其值得注意的是，IL37和IL1F10基因的单核苷酸多态性（SNP）已被证实与类风湿性关节炎等自身免疫病相关，而这类疾病与AML共享炎症通路失调的特征。这引发了一个关键科学问题：这些基因变异是否也可能影响AML的易感性？

为解答这一问题，来自伊拉克的研究团队在《Clinica Chimica Acta》发表了开创性研究。他们聚焦IL37基因的两个错义SNP（rs3811046 G/T和rs3811047 A/G）以及IL1F10基因的两个5′-非翻译区SNP（rs3811050 C/T和rs3811051 T/G），采用病例对照设计（131例AML vs 169例对照），通过TaqMan等位基因分型技术进行基因检测，结合单倍型分析和基因-基因交互作用模型，系统评估了这些遗传变异与AML风险的关联。

主要技术方法
研究采用实时荧光定量PCR（TaqMan探针法）进行SNP分型，样本来自巴格达医学城血液与移植中心的AML患者。通过Hardy-Weinberg平衡检验确保数据质量，采用多元逻辑回归分析基因型-表型关联，使用SHEsis软件进行单倍型重构，并应用广义多因素降维法（GMDR）评估SNP交互作用。

研究结果

Baseline data of participants
患者组与对照组在年龄、性别分布上无显著差异，但AML患者炎症标志物ESR（红细胞沉降率）显著升高（89 vs 11 mm/h），证实了研究群体的炎症状态差异。

Participants
基因型分析显示，rs3811046-TT、rs3811047-GG和rs3811050-TT基因型携带者的AML风险分别增加3.2倍、2.8倍和2.5倍（p<0.05）。值得注意的是，rs3811051多态性未显示显著关联。

Discussion
单倍型分析揭示T-A-C-G组合使AML风险提升147%，而SNP交互作用显示rs3811046与rs3811047存在协同效应。尽管这些变异未影响IL37 mRNA表达，但可能通过改变蛋白质功能或转录调控影响炎症信号通路（如STAT3和Rac1）。

研究意义
该研究首次证实IL37/IL1F10基因多态性与AML易感性存在显著关联，为AML的遗传风险评估提供了新分子标记。特别重要的是，发现的基因-基因交互网络提示炎症相关通路在AML发病中的复杂调控机制。这些发现不仅拓展了对AML分子病因学的认识，也为开发基于炎症调控的个体化预防策略提供了理论依据。作者Mustafa A. Bashi和Ali H. Ad’hiah强调，未来需在更大队列中验证结果，并深入探索这些SNP影响AML发生的具体分子机制。