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为探讨复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）治疗中健康相关生活质量（HRQoL）等情况，研究人员开展奥妥珠单抗（odronextamab）单药治疗研究。发现其可维持 / 改善 HRQoL、功能且症状负担低，为 r/r FL 治疗提供新选择。
滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，虽生长相对缓慢却难以治愈，常呈复发 - 缓解交替的病程。随着疾病进展，患者可能出现 2 年内疾病进展（POD24）、对末次治疗耐药、对利妥昔单抗耐药等不良预后因素，还会因多处淋巴结肿大导致活动受限、外形改变，伴随盗汗、发热、疲劳等 “B 症状”，尤其在向弥漫大 B 细胞淋巴瘤转化时更为明显，这些生理和心理症状严重影响患者的健康相关生活质量（HRQoL）。而且，每次 FL 复发都会缩短无进展生存期并损害生活质量，因此，以患者为中心的治疗目标是在改善临床结局的同时维持或提高 HRQoL。然而，对于经过大量预处理且高度难治的 r/r FL 患者，有效且能兼顾生活质量的治疗选择有限。
为解决这一难题，Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的研究人员开展了 ELM-2（NCT03888105）这一 Ⅱ 期、开放标签、单臂、多队列、多中心研究，评估奥妥珠单抗（odronextamab）单药治疗 r/r FL 患者的疗效、安全性及患者报告结局。该研究成果发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》。
研究主要采用患者报告结局评估，使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30（EORTC QLQ-C30）、癌症治疗功能评估 - 淋巴瘤（FACT-Lym）问卷、EQ-5D-3L 视觉模拟量表等工具，同时结合临床疗效和安全性数据进行分析。研究纳入 140 例 r/r FL 患者，均接受至少一剂奥妥珠单抗治疗，中位治疗暴露时间为 31 周。
结果
- 基线状况与生活质量维持：患者基线时报告了良好的整体健康状况 / 生活质量（GHS/QoL）、功能状态和低症状负担，且这些在治疗过程中总体得以维持。
- 情绪功能改善：整体情绪功能显著改善，在第 42 周出现具有临床意义的变化。在 QLQ-C30 各量表上，患者更可能报告临床意义的改善或维持而非恶化。
- 各项功能恶化时间：GHS/QoL 的中位明确恶化时间（TTDD）为 22.4 个月，角色功能 22.6 个月，社会功能 19.8 个月，认知功能 16.4 个月，身体功能和情绪功能未达到。各症状量表的中位 TTDD 均 > 15 个月或未达到。
- FACT-Lym 问卷结果：淋巴瘤子量表（LymS）评分总体显著改善，在第 26 周和 42 周出现临床意义的改善，FACT-G、试验结果指数和总分得以维持。
- 治疗副作用影响：大多数患者报告治疗副作用相关困扰有限或无。EQ-5D-3L 视觉模拟量表评分总体显著改善。
- 临床疗效与安全性：此前研究显示，奥妥珠单抗单药治疗展现出高且持久的完全缓解率，客观缓解率 80%，完全缓解率 73%，中位无进展生存期 20.7 个月，安全性总体可控，常见治疗中出现的不良事件为细胞因子释放综合征（56%）、中性粒细胞减少（39%）和发热（38%）。
结论与讨论
在 ELM-2 研究中，尽管患者为经过大量预处理、高度难治的人群，奥妥珠单抗单药治疗仍能维持或改善 HRQoL、功能状态，并保持低症状负担，患者报告结局的中位明确恶化时间与先前报告的中位无进展生存期一致。这表明奥妥珠单抗不仅能带来深度和持久的临床缓解，还能在治疗过程中兼顾患者的生活质量，为 r/r FL 患者提供了一种有潜力的治疗选择，尤其为那些治疗选择有限且对生活质量有较高需求的患者带来了新希望。该研究结果进一步支持奥妥珠单抗在 r/r FL 治疗中的临床应用价值，为临床决策提供了重要参考。
