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为探究 PARP 抑制剂治疗 EOC 时周围神经病变的安全信号，研究人员分析 FAERS 数据库中相关报告。发现尼拉帕利（niraparib）存在周围神经病变及各类亚型安全信号，而奥拉帕利、芦卡帕利无。提示需警惕尼拉帕利相关毒性。
在妇科肿瘤的治疗领域，卵巢癌一直是难以攻克的堡垒。作为致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，其早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，且复发率高、预后差。传统化疗药物如卡铂和紫杉醇虽曾是治疗基石，但长期使用易引发耐药性和严重毒性，尤其是周围神经病变等不良反应，常迫使临床医生调整用药剂量甚至停药，极大影响了患者的治疗效果和生活质量。随着精准医疗的发展，聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂（PARPis）的问世为卵巢癌治疗带来了新希望。这类药物通过催化抑制和 trapping 效应双重机制诱导肿瘤细胞合成致死，尤其对携带 BRCA1/2 突变或同源重组缺陷（HRD）的肿瘤疗效显著。然而，尽管 PARPis 已在临床广泛应用，其安全性却因临床试验随访周期较短而尚未完全明确，不同 PARPis 的多药理学特性可能导致不良反应存在差异。例如，传统化疗药物引发的周围神经病变管理棘手，而关于 PARPis 是否会加剧或缓解此类毒性的研究结论尚存在矛盾，且缺乏针对不同 PARPis 的系统性比较。因此，深入探究 PARPis 治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（统称 EOC）时周围神经病变的发生风险，尤其是不同药物间的差异，对临床安全用药具有迫切的现实意义。
为填补这一研究空白，皖南医学院附属宣城医院的研究人员开展了一项基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）的真实世界研究，相关成果发表在《Clinical Therapeutics》。该研究旨在通过贝叶斯比例失衡分析方法，挖掘 PARPis 治疗 EOC 时周围神经病变的安全信号，并对不同药物的报告率、严重程度及转归构成比进行两两比较。
研究主要采用了以下关键技术方法：从 FAERS 数据库下载 2015 年第一季度至 2024 年第三季度期间与 EOC 治疗相关的周围神经病变报告数据，利用 RStudio 和 Anaconda 3 Spyder 软件对数据进行格式转换、去重和合并处理，最终纳入 300,810 条合格记录。通过 Stata 18.0 MP 软件进行统计分析，主要观察指标包括周围神经病变及其亚型（感觉神经病变、自主神经病变、运动神经病变）的安全信号，以报告比值比（ROR）和信息成分（IC）作为评估依据。
研究结果
主要复合终点
在纳入分析的 3 种 PARPis（奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利）中，仅尼拉帕利检测到与周围神经病变相关的安全信号（ROR=1.47；IC025=0.21），而奥拉帕利和芦卡帕利未显示相关信号。这表明在真实世界中，尼拉帕利的使用与周围神经病变风险升高存在统计学关联。
次要终点
进一步分析周围神经病变亚型发现，尼拉帕利在自主神经病变（ROR=1.42，IC025=0.21）、感觉神经病变（ROR=1.39，IC025=0.20）和运动神经病变（ROR=1.31，IC025=0.17）均检测到安全信号，而奥拉帕利和芦卡帕利仍未发现相关信号。这提示尼拉帕利可能对周围神经系统的不同组分均存在潜在毒性作用，且这种风险具有亚型广泛性。
基线特征
研究涉及的 70,332 例周围神经病变报告中，患者平均年龄为 62.54±12.79 岁，其中自主神经病变 40,318 例（平均年龄 62.24±12.93 岁）、感觉神经病变 11,822 例（平均年龄 62.69±12.21 岁）、运动神经病变 18,192 例（平均年龄 63.13±12.80 岁），不同亚型的年龄分布无显著差异，表明年龄可能并非影响周围神经病变发生的主要混杂因素。
研究结论与讨论
本研究首次通过贝叶斯比例失衡分析方法，系统评估了 PARPis 治疗 EOC 时周围神经病变的安全性，为临床提供了重要的真实世界证据。结果明确显示尼拉帕利与周围神经病变及其各亚型的发生存在显著关联，而奥拉帕利和芦卡帕利在现有数据中未显示相关风险。这一发现提示临床医生在使用尼拉帕利治疗 EOC 患者时，需密切通过神经功能评估监测周围神经病变的发生发展，尤其是在治疗初期和长期用药过程中，应提高警惕并及时调整治疗方案。
值得注意的是，尼拉帕利的结构和药代动力学特性可能与其神经毒性相关。其独特的吲唑 - 哌啶骨架赋予了更强的 PARP1/2 抑制能力和 trapping 效应，且口服生物利用度高、半衰期长，可能导致药物在体内蓄积，增加了对周围神经系统的潜在损伤风险。相比之下，奥拉帕利和芦卡帕利因代谢途径依赖 CYP450 酶，可能在体内清除更快或药物相互作用更多，但在周围神经病变方面却表现出更好的安全性，这为临床根据患者个体情况选择 PARPis 提供了重要参考。
然而，研究也存在一定局限性。由于 FAERS 数据库缺乏随访数据，无法评估治疗结束后周围神经病变的进展或新发症状，长期毒性风险仍需进一步观察。此外，数据库仅包含美国获批药物，如氟唑帕利、帕米帕利等未在美国上市的 PARPis 未纳入分析，可能导致研究结果的外推存在一定局限性。因此，未来需要更大规模的前瞻性研究和更长的随访周期，以进一步验证本研究结论，并全面评估不同 PARPis 的长期安全性。
总体而言，这项研究为 PARPis 在 EOC 治疗中的安全性管理提供了关键见解，有助于临床医生在追求抗肿瘤疗效的同时，更精准地平衡治疗获益与风险，推动卵巢癌个体化治疗的发展。随着对 PARPis 作用机制和毒性机制的深入研究，未来有望通过优化用药方案或开发新型药物，在维持疗效的同时降低神经毒性，为 EOC 患者带来更多治疗选择和生存希望。
