揭示多酚类化合物通过靶向天冬氨酸-β-半醛脱氢酶抗真菌的潜力：基于多维度药物设计的研究

推荐 为解决现有抗真菌药物疗效有限且副作用明显的问题，研究人员以红色毛癣菌的关键酶天冬氨酸-β-半醛脱氢酶（ASADH）为靶点，通过分子对接、动力学模拟及毒性评估，筛选出花青素-3-葡萄糖苷、矢车菊素等植物多酚类化合物。结果显示这些化合物不仅结合稳定性优于特比萘芬，且毒性更低，为开发新型抗真菌药物提供了科学依据。

　　

解读
近年来，红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）引发的皮肤真菌感染已成为全球性健康难题。据统计，约70%的皮肤癣菌感染由其导致，且传统抗真菌药物如特比萘芬（Terbinafine）存在疗程长、耐药性风险及潜在毒性等问题¹。为突破这一困境，印度研究人员以ASADH为靶点开展研究，该酶参与真菌氨基酸合成，对病原体存活与毒力至关重要²。

技术方法
研究团队依托Schr?dinger软件套件，通过分子对接分析162种植物化学成分与ASADH的结合能力，并借助分子动力学模拟（MD）验证其结合稳定性，最后利用ProTox 3.0评估化合物毒性。

研究结果
分子对接显示，花青素-3-葡萄糖苷（Cyanidin-3-glucoside）、矢车菊素（Eriocitrin）及山奈酚氰定（Keracyanin）的结合能分别为-8.624、-8.561及-11.184 kcal/mol，显著优于阳性对照特比萘芬（-7.8 kcal/mol）。MD模拟进一步证实这些化合物与ASADH的均方根偏差（RMSD）<2.5 ?，且关键残基如ASN109、ASP88等形成稳定氢键网络。毒性评估表明，植物化合物引发器官毒性的风险低于特比萘芬（呼吸毒性0.93，血脑屏障穿透性0.95）。

结论与意义
研究证实多酚类化合物通过多重氢键作用抑制ASADH活性，其结合稳定性与低毒性特征使其成为潜在抗真菌候选药物。该发现不仅为耐药性真菌感染提供了新策略，也为植物化学资源的药物开发开辟了方向。研究成果发表于《Computational Biology and Chemistry》，为后续体内外实验及药物优化奠定了理论基础³。

注释

1. 特比萘芬（Terbinafine）：一种常用于治疗皮肤真菌感染的丙烯胺类药物；
2. 天冬氨酸-β-半醛脱氢酶（ASADH）：参与真菌赖氨酸生物合成的关键酶；
3. 氢键网络（Hydrogen bond network）：分子间通过氢键形成的稳定相互作用体系。